Een onderzoek naar de bio-equivalentie van de vaste-dosiscombinatie van COREG CR aan COREG CR en ZESTRIL.

Inclusiecriteria:

• Volwassen mannen en vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen en tussen de 18 en 55 jaar oud zijn, inclusief
• Lichaamsgewicht > 60 kg (132 lbs) en body mass index (BMI) tussen 19 en 33

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld in de screeninggeschiedenis, lichamelijk of laboratoriumonderzoek, of elke andere medische aandoening of omstandigheid die de vrijwilliger ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersonen die carvedilol slecht metaboliseren op basis van CYP2D6-genotypering zoals bepaald tijdens de screening.
• Behandeling met al dan niet op recept verkrijgbare medicijnen (waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen, evenals grapefruitbevattende producten) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie en tot het einde van de studie. Behandeling met geneesmiddelen op recept die CYP2D6-remmers zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van de studie. Uitgesloten van deze lijst is paracetamol bij doses van ≤ 2 gram/dag.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan Dag 1 van Sessie 1.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes per week voor vrouwen of 14 drankjes per week voor mannen (1 drankje = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) binnen 6 maanden na screening.
• Positieve urinedrugscreening (UDS) inclusief alcohol bij screening. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.
• Urine Na/creatinine-ratio < 0,1 meq/mg.
• Positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of HIV.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Rusthartslag van ≤ 50 slagen per minuut (bpm) bij screening.
• Eventuele afwijkingen zoals gedefinieerd in het protocol op 12-afleidingen ECG tijdens screening
• Gedocumenteerde geschiedenis van lage bloeddruk (gemiddelde SBP ≤ 110 mm Hg en/of DBP ≤ 50 mm Hg) of bloeddruk lager dan deze waarden op het moment van screening.
• Orthostatische hypotensie gediagnosticeerd bij screening (orthostatische hypotensie wordt gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk van 20 mmHg of meer en/of een verlaging van de diastolische bloeddruk van 10 mmHg of meer voor staande versus liggende metingen.
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen, inclusief ~ 478 ml bloed afgenomen tijdens dit onderzoek.
• Voorgeschiedenis van astma, COPD en/of overgevoeligheid voor β-adrenerge blokkers.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine, door heparine geïnduceerde trombocytopenie of gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of componenten daarvan.
• Geschiedenis van anafylaxie of anafylactoïde reacties of ernstige allergische reacties op medicijnen.
• Geschiedenis van angio-oedeem.
• Onwil of onvermogen om de in het protocol beschreven procedures te volgen of onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor carvedilol, lisinopril, alfablokkers, bètablokkers of ACE-remmers.