Veliparib y topotecán con o sin carboplatino en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda recurrente o refractaria, mielodisplasia de alto riesgo o trastornos mieloproliferativos agresivos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de 1 de MPD agresivo o AML fuera de MPD

• Trastornos mieloproliferativos de alto riesgo en fase agresiva (es decir, policitemia vera, trombocitemia esencial o leucemia mielógena crónica Ph negativa) que cumplen ≥ 1 de los siguientes criterios:

  • Blastos medulares > 5%
  • Blastos en sangre periférica más progranulocitos > 10%
  • Mielofibrosis de nueva aparición o en aumento O;
• Nueva aparición o aumento > 25% de hepatomegalia o esplenomegalia
• Síntomas constitucionales de nueva aparición (es decir, fiebre, pérdida de peso, dolor esplénico o dolor óseo)
• Los pacientes que fallaron en la terapia de inducción primaria o recayeron después de lograr la remisión completa son elegibles
• Sin leucemia activa del SNC; los pacientes con antecedentes de enfermedad del SNC deben permanecer estables durante > 3 meses después del tratamiento y sin tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio

• Leucemia mielomonocítica crónica que cumple cualquiera de los siguientes criterios:

  • 5-19% de blastos en la médula ósea (agresivos)
  • Al menos 20% de blastos en la médula (transformación)
• Estado funcional ECOG 0-2
• Sin hiperleucocitosis con >= 50.000 blastos/uL
• AST, ALT y fosfatasa alcalina = < 5 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina =< 2,0 mg/dL
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• FEVI >= 45% por MUGA o ECHO
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 30 días posteriores a la finalización de la terapia del estudio.
• Sin coagulación intravascular diseminada activa
• Sin infección activa no controlada
• Son elegibles los pacientes con infección que se encuentra bajo tratamiento activo y controlada con antibióticos
• Ninguna otra enfermedad que ponga en peligro la vida
• Sin déficits mentales y/o antecedentes psiquiátricos que impidan dar consentimiento informado o seguir el protocolo
• Sin trastorno convulsivo previo o actual o antecedentes de convulsiones
• No más de 3 regímenes citotóxicos previos
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia citotóxica previa
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia previa
• Al menos 4 semanas desde el trasplante de células madre autólogo o alogénico anterior
• Sin enfermedad de injerto contra huésped activa
• Al menos 1 semana desde terapias biológicas previas, incluidos factores de crecimiento hematopoyético
• Al menos 24 horas desde la administración previa de hidroxiurea, esteroides, mesilato de imatinib, trióxido de arsénico, interferón u otros agentes no citotóxicos para el control del recuento de blastos
• Sin ABT-888 previo
• Ninguna otra quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concurrentes
• Sin terapia antirretroviral concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente o terapia en investigación o comercial concurrente para este cáncer