Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Weliparyb i topotekan z karboplatyną lub bez karboplatyny w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką, mielodysplazją wysokiego ryzyka lub agresywnymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi

8 marca 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I ABT-888 w połączeniu z topotekanem plus karboplatyną w leczeniu zaburzeń mieloproliferacyjnych wysokiego ryzyka i AML poza zaburzeniami mieloproliferacyjnymi

W tym badaniu I fazy badane są działania niepożądane i najlepsza dawka weliparybu podawanego razem z chlorowodorkiem topotekanu z karboplatyną lub bez niej w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką, mielodysplazją wysokiego ryzyka lub agresywnymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi. Veliparib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek topotekanu i karboplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie weliparybu razem z chlorowodorkiem topotekanu i karboplatyną może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie wykonalności, tolerancji i toksyczności ABT-888 (veliparib) podawanego samodzielnie i w połączeniu z chlorowodorkiem topotekanu z karboplatyną lub bez u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką, mielodysplazją wysokiego ryzyka lub agresywnymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi.

II. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki ABT-888 podawanej tym pacjentom z chlorowodorkiem topotekanu i karboplatyną.

III. Określenie, czy ABT-888 podawany z chlorowodorkiem topotekanu i karboplatyną może wywołać odpowiedź kliniczną u tych pacjentów.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie farmakokinetyki ABT-888 podawanego tym pacjentom samodzielnie iw skojarzeniu z chlorowodorkiem topotekanu z karboplatyną lub bez.

II. Uzyskanie danych farmakodynamicznych dotyczących zdolności ABT-888 do hamowania poziomów poli(ADP-rybozy) w blastach białaczkowych.

III. Uzyskanie opisowych danych dotyczących statusu mutacji i/lub statusu metylacji kluczowych genów w wybranych szlakach naprawy DNA (grupy komplementacji Fanconiego A-F, Blooms i ataksja-teleangiektazje) w blastach białaczkowych.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie weliparybu z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują doustnie weliparyb dwa razy dziennie w dniach 1-8, 1-14 lub 1-21 oraz chlorowodorek topotekanu z karboplatyną lub bez karboplatyny dożylnie w sposób ciągły przez 120 godzin w dniach 3-7. Leczenie powtarza się co 28-63 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi do badań farmakokinetycznych.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie potwierdzona diagnoza 1 agresywnego MPD lub AML poza MPD

  • Zaburzenia mieloproliferacyjne wysokiego ryzyka w fazie agresywnej (tj. czerwienica prawdziwa, nadpłytkowość samoistna lub przewlekła białaczka szpikowa Ph-ujemna) spełniające ≥ 1 z następujących kryteriów:

    • Blasty szpiku > 5%
    • Blasty we krwi obwodowej plus progranulocyty > 10%
    • Nowe wystąpienie lub nasilenie mielofibrozy LUB;
  • Nowy początek lub > 25% wzrost hepatomegalii lub splenomegalii
  • Nowe objawy ogólnoustrojowe (tj. gorączka, utrata masy ciała, ból śledziony lub ból kości)
  • Kwalifikują się pacjenci, u których pierwotna terapia indukcyjna zakończyła się niepowodzeniem lub nastąpił nawrót choroby po osiągnięciu całkowitej remisji
  • Brak czynnej białaczki OUN; pacjenci z chorobą OUN w wywiadzie muszą być stabilni przez > 3 miesiące po leczeniu i odstawieniu sterydów przed włączeniem do badania

  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa spełniająca jedno z poniższych kryteriów:

    • 5-19% blastów szpiku kostnego (agresywne)
    • Co najmniej 20% blastów szpiku (transformacja)
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Brak hiperleukocytozy przy >= 50 000 blastów/ul
  • AspAT, ALT i fosfataza zasadowa = < 5-krotność górnej granicy normy
  • Bilirubina =< 2,0 mg/dl
  • Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
  • LVEF >= 45% według MUGA lub ECHO
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 30 dni po zakończeniu badanej terapii
  • Brak aktywnego rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego
  • Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
  • Kwalifikują się pacjenci z infekcją, która jest w trakcie aktywnego leczenia i jest kontrolowana za pomocą antybiotyków
  • Żadnych innych zagrażających życiu chorób
  • Brak deficytów psychicznych i/lub wywiadu psychiatrycznego, które wykluczałyby wyrażenie świadomej zgody lub postępowanie zgodnie z protokołem
  • Brak wcześniejszych lub obecnych zaburzeń napadowych lub napadów padaczkowych w wywiadzie
  • Nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy cytotoksyczne
  • Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii cytotoksycznej
  • Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej radioterapii
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Brak aktywnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
  • Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszej terapii biologicznej, w tym hematopoetycznych czynników wzrostu
  • Co najmniej 24 godziny od wcześniejszego podania hydroksymocznika, steroidów, mesylanu imatynibu, trójtlenku arsenu, interferonu lub innych niecytotoksycznych środków w celu kontroli liczby blastów
  • Brak wcześniejszego ABT-888
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii
  • Nie stosować jednoczesnej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Żadnych innych równoległych środków badawczych lub komercyjnych ani terapii dla tego raka

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (veliparib, chlorowodorek topotekanu, karboplatyna)
Pacjenci otrzymują doustnie weliparyb dwa razy dziennie w dniach 1-8, 1-14 lub 1-21 oraz chlorowodorek topotekanu z karboplatyną lub bez karboplatyny dożylnie w sposób ciągły przez 120 godzin w dniach 3-7. Leczenie powtarza się co 28-63 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Karboplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Blastokarb
  • Karboplat
  • Karboplatyna Hexal
  • Karboplatyna
  • Karbozyna
  • Karbozol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Erkar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Nowoplatyna
  • Paraplatyna
  • Paraplatyna AQ
  • Platyna
  • Rybokarbo
  • JM8
Lek: Chlorowodorek topotekanu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Hycamtin
  • Hykamptamina
  • SKF S-104864-A
  • Topotekan HCl
  • chlorowodorek topotekanu (doustnie)
  • Potaktasolu
  • Ewotopina
  • Topotec
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badanie korelacyjne
Lek: Weliparyb
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • ABT-888
  • Inhibitor PARP-1 ABT-888

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka weliparybu, określona jako najwyższa dawka, przy której 0/3 lub 1/6 doświadcza DLT, mierzona zgodnie z NCI-CTCAE 4.0
Ramy czasowe: Do 63 dni
Do 63 dni
Odpowiedź kliniczna (CR, CRi, PR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka i farmakodynamika weliparybu
Ramy czasowe: Dzień 1 przed leczeniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po weliparybie i dzień 4 przed leczeniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po pierwszej dawce weliparybu
Odpowiednie indywidualne parametry PK zostaną oszacowane przy użyciu niekompartmentowych metod PK. Parametry PK zostaną porównane przy podawaniu pojedynczo lub w połączeniu za pomocą testu t-studenta dla par. Porównanie parametrów PK między poziomami dawek zostanie przeprowadzone przy użyciu nieparametrycznych metod statystycznych dla próbek K-niezależnych. Zależności między parametrami ekspozycji (Cmax i AUC) a farmakodynamicznymi punktami końcowymi (poziomami PAR w komórkach, mutacjami i/lub zmienioną ekspresją wybranych genów naprawy DNA) zostaną ocenione przy użyciu odpowiednich nieparametrycznych testów statystycznych.
Dzień 1 przed leczeniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po weliparybie i dzień 4 przed leczeniem, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po pierwszej dawce weliparybu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Keith W Pratz, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Ukończenie studiów (Szacowany)

7 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00259 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA070095 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186691 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000579626
  • J0783 (Inny identyfikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 7968 (Inny identyfikator: CTEP)
  • U01CA062491 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Karboplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj