Велипариб и топотекан с карбоплатином или без него в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом, миелодисплазией высокого риска или агрессивными миелопролиферативными заболеваниями

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз 1 агрессивного MPD или ОМЛ вне MPD

• Миелопролиферативные заболевания высокого риска в агрессивной фазе (т. е. истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия или Ph-негативный хронический миелогенный лейкоз), отвечающие ≥ 1 из следующих критериев:

  • Взрывы костного мозга > 5%
  • Бласты периферической крови плюс програнулоциты > 10%
  • Новое начало или усиление миелофиброза ИЛИ;
• Новое начало или увеличение > 25% гепатомегалии или спленомегалии
• Новые конституциональные симптомы (например, лихорадка, потеря веса, боль в селезенке или костях)
• Пациенты, у которых первичная индукционная терапия не удалась или у которых возник рецидив после достижения полной ремиссии, имеют право на участие.
• Нет активного лейкоза ЦНС; пациенты с заболеваниями ЦНС в анамнезе должны быть стабильными в течение > 3 месяцев после лечения и прекращения лечения стероидами до включения в исследование.

• Хронический миеломоноцитарный лейкоз, отвечающий любому из следующих критериев:

  • 5-19% бластов костного мозга (агрессивные)
  • Не менее 20% бластов костного мозга (трансформация)
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Отсутствие гиперлейкоцитоза при >= 50 000 бластов/мкл
• АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза <5 раз выше верхней границы нормы
• Билирубин = < 2,0 мг/дл
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• ФВ ЛЖ >= 45% по MUGA или ECHO
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 30 дней после завершения исследуемой терапии.
• Отсутствие активного диссеминированного внутрисосудистого свертывания
• Нет активной неконтролируемой инфекции
• Пациенты с инфекцией, которая находится на активном лечении и контролируется антибиотиками, имеют право на участие.
• Отсутствие других угрожающих жизни заболеваний
• Отсутствие психических отклонений и/или психиатрического анамнеза, которые препятствовали бы информированному согласию или соблюдению протокола
• Отсутствие предшествующих или текущих судорожных расстройств или судорожных припадков в анамнезе
• Не более 3 предшествующих цитотоксических режимов
• Не менее 3 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии
• Не менее 2 недель после предшествующей лучевой терапии
• Не менее 4 недель после предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина»
• Не менее 1 недели после предшествующей биологической терапии, включая гемопоэтические факторы роста
• Не менее 24 часов после предшествующего приема гидроксимочевины, стероидов, мезилата иматиниба, триоксида мышьяка, интерферона или других нецитотоксических агентов для контроля количества бластов
• Нет предыдущего ABT-888
• Никакая другая одновременная химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия
• Отсутствие сопутствующей антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Никакие другие параллельные исследовательские или коммерческие агенты или методы лечения этого рака