Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en sujetos con dolor osteoartrítico de la rodilla

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de cualquier raza, entre las edades de 18 y 75 años inclusive
• Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil y tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
• Artrosis de rodilla de al menos 6 meses de duración y que cumpla con los criterios del American College of Rheumatology. Para criterios radiográficos la radiografía debe haber sido tomada en los últimos 5 años. Si no hay ninguno disponible, se debe tomar uno y confirmar los criterios de diagnóstico antes de la aleatorización.
• Dispuesto y capaz de interrumpir toda la terapia analgésica actual, incluidos los analgésicos de venta libre y los analgésicos tópicos para el dolor de la OA, durante un período que comienza con la fase de lavado (que dura 2 días o 5 vidas medias de la medicación analgésica actual del paciente antes del día -6) y continúa durante toda la duración de los estudios. Como excepción, se puede usar paracetamol para el dolor no relacionado con las articulaciones en dosis ≤1 g/día a discreción de un miembro calificado del equipo del estudio.
• Si un sujeto tiene evidencia o antecedentes de enfermedad endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, renal, psiquiátrica o neurológica clínicamente significativa, el investigador debe confirmar que la enfermedad es estable (al menos 4 semanas) y bajo control.
• Intervalo QTc ≤450 mseg e intervalo PR ≤210 mseg en el ECG de detección.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes, y mujeres en edad fértil.
• Artroscopia realizada en la rodilla índice dentro de 1 año de la selección.
• Depresión activa definida por la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) de >10 o que cumple con ella.
• Falta de voluntad para abstenerse de consumir toronja o jugo de toronja desde los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización del estudio.
• Bloqueo AV de primer grado o superior, definido como intervalo PR >210 mseg, bloqueo de rama del haz, bloqueo fascicular o retraso en la conducción intraventricular o anomalía clínicamente relevante en el ECG de detección.
• Neoplasia maligna activa de cualquier tipo o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 10 años (con la excepción de sujetos con antecedentes de carcinoma basocelular tratado).
• OA sintomática de cadera ipsilateral a la rodilla índice que el paciente considera más dolorosa que la rodilla.

• Uso de medicamentos prohibidos que se enumeran a continuación, en ausencia de un período de lavado adecuado. Los siguientes agentes analgésicos deben suspenderse dentro de las 48 horas o 5 semividas posteriores al lavado del analgésico antes del período de referencia (Día -6 a Día 0);

  • AINE e inhibidores selectivos de la COX-2;
  • Acetaminofén (como excepción, se puede usar acetaminofén para el dolor no relacionado con las articulaciones en dosis ≤ 1 g/día);
  • opioides.
  • Corticosteroides orales o I/M dentro de las 4 semanas previas a la selección. esteroides I/A dentro de las 12 semanas anteriores al inicio en la articulación del estudio o cualquier otra articulación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio, o ácido hialurónico I/A dentro de las 24 semanas anteriores al inicio;
  • Uso de medicamentos concomitantes que son inhibidores de CYP3A o inductores de CYP3A, o que son sustratos de glicoproteína P dentro de las 48 horas o 5 vidas medias antes de la línea de base.