Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fase 2-studie i forsøgspersoner med slidgigt i knæet

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde af enhver race, mellem 18 og 75 år inklusive
• Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder og have en negativ graviditetstest ved screening.
• Slidgigt i knæet af mindst 6 måneders varighed og opfylder American College of Rheumatology Criteria. For radiografiske kriterier skal røntgenbilledet være taget inden for de sidste 5 år. Hvis ingen er tilgængelig, bør en tages og de diagnostiske kriterier bekræftes før randomisering.
• Villig og i stand til at afbryde al nuværende smertestillende behandling, inklusive OTC smertestillende medicin og topiske smertestillende midler mod OA-smerter, i en periode, der begynder med udvaskningsfasen (der varer 2 dage eller 5 halveringstider af patientens nuværende smertestillende medicin før dag -6) og fortsætter i hele studietiden. Som en undtagelse kan acetaminophen anvendes til ikke-ledsrelaterede smerter i doser ≤1 g/dag efter skøn af et kvalificeret medlem af undersøgelsesteamet.
• Hvis en forsøgsperson har bevis for eller en historie med klinisk signifikant endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, psykiatrisk eller neurologisk sygdom, skal investigator bekræfte, at sygdommen er stabil (mindst 4 uger) og under kontrol.
• QTc-interval ≤450 msek og et PR-interval ≤210 msek på screening-EKG.

Ekskluderingskriterier:

• Drægtige eller ammende hunner og kvinder i den fødedygtige alder.
• Artroskopi udført på indeksknæ inden for 1 år efter screening.
• Aktiv depression som defineret af eller opfylder Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) på >10.
• Uvilje til at afstå fra indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil undersøgelsen er afsluttet.
• Første grads eller højere AV-blok, defineret som PR-interval >210 msek., bundtgrenblok, fascikulær blok eller intraventrikulær ledningsforsinkelse eller klinisk relevant abnormitet ved screening-EKG.
• Aktiv malignitet af enhver type eller historie med en malignitet inden for 10 år (med undtagelse af forsøgspersoner med en historie med behandlet basalcellecarcinom).
• Symptomatisk OA i hoften ipsilateralt til indeksknæet, som patienten anser for mere smertefuldt end knæet.

• Brug af forbudte lægemidler som angivet nedenfor, i mangel af passende udvaskningsperiode. Følgende smertestillende midler skal seponeres inden for 48 timer eller 5 halveringstider efter, at analgetikaet er udvasket før baseline-perioden (dag -6 til dag 0);

  • NSAID'er og selektive COX-2-hæmmere;
  • Acetaminophen (som en undtagelse kan acetaminophen bruges til ikke-ledrelaterede smerter ved doser ≤1g/dag);
  • Opioider.
  • Orale eller I/M kortikosteroider inden for 4 uger før screening. I/A steroider inden for 12 uger før baseline i undersøgelsesled eller andre led inden for 4 uger før baseline, eller I/A hyaluronsyre inden for 24 uger før baseline;
  • Brug af samtidig medicin, der er CYP3A-hæmmere eller CYP3A-inducere, eller som er P-glycoprotein-substrater inden for 48 timer eller 5 halveringstider før baseline.