Un estudio de microesferas de resina radiactiva de itrio-90 para tratar el adenocarcinoma colorrectal metastásico al hígado
Un estudio de fase II de microesferas de resina radiactiva de itrio-90 en el tratamiento del adenocarcinoma colorrectal metastásico al hígado después del fracaso de la quimioterapia combinada de primera línea
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II de un solo grupo de microesferas de resina radiactiva de itrio-90 (Y-90) en el tratamiento del adenocarcinoma colorrectal metastásico en el hígado en pacientes que han tenido enfermedad progresiva a través de la quimioterapia combinada de primera línea o que han fallado de otra manera en la primera línea. Quimioterapia por toxicidad. La inscripción esperada en la Universidad de California, San Diego (UCSD) es de aproximadamente 34 sujetos.
La dosis de microesferas de resina radiactiva de itrio-90 se calcula en función del área de superficie corporal (para estimar el volumen normal del hígado), el porcentaje del hígado total representado por el lóbulo objetivo y el porcentaje del lóbulo que está ocupado por el tumor, corregido por el porcentaje de derivación pulmonar. . La dosis prescrita, calculada por el médico de medicina nuclear, será administrada por el radiólogo intervencionista utilizando el sistema de administración estándar con monitoreo fluoroscópico frecuente para asegurar un flujo sanguíneo antegrado inmediatamente después del tratamiento. La práctica estándar actual adicional incluye la obtención de una exploración de medicina nuclear del paciente inmediatamente después de cada administración terapéutica de microesferas de itrio-90 para demostrar la entrega del agente a la porción objetivo del hígado y la ausencia de entrega extrahepática de itrio-90 o itrio-90 libre. 90.
Se obtendrán muestras de sangre una semana después del primer tratamiento con microesferas. Si el paciente tiene enfermedad bilobular y los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen con los criterios especificados en el protocolo, se repetirá la dosis en el lóbulo inicialmente no tratado. Si las pruebas de laboratorio no cumplen con los criterios especificados en el protocolo (es decir, criterios de inclusión/exclusión del estudio), se diferirá el tratamiento durante catorce días y se repetirán los análisis. Si están entonces dentro de los parámetros, el paciente recibirá la segunda dosis. Si no están dentro de los parámetros, se procederá a la quimioterapia.
Los pacientes permanecerán sin quimioterapia después de su tratamiento final con microesferas durante un mínimo de tres semanas. Las opciones de tratamiento de segunda línea incluyen agentes antineoplásicos aprobados por la FDA utilizados en el cáncer colorrectal metastásico al hígado, con la excepción de bevacizumab y capecitabina, que se ha estudiado con menos rigor en relación con las microesferas radiactivas de itrio-90 y, por lo tanto, no se utilizará. Cuando se descubre que los pacientes tienen una enfermedad progresiva mientras reciben quimioterapia de segunda línea, se someterán a una evaluación clínica, de laboratorio y de imágenes integral y entrarán en la fase de seguimiento en la que se les evalúa cada cinco a siete meses hasta la muerte o la revocación del consentimiento. .
Se realizará un ultrasonido mejorado con contraste (CEUS) antes del tratamiento con microesferas (dentro de los 14 días), después del tratamiento con microesferas (2 semanas, 4 semanas, 8 semanas y 12 semanas después del tratamiento con microesferas). Si los pacientes requieren dos tratamientos con microesferas, serán evaluados a las 2, 4, 8 y 12 semanas del segundo tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- The Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma colorrectal confirmado histológicamente. La metástasis hepática se confirmará mediante PET o biopsia.
- Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado por escrito
- Mínimo de 18 años de edad
- Metástasis hepáticas dominantes medibles por CT o MRI y, por lo tanto, susceptibles de evaluación en serie utilizando los criterios RECIST
- Enfermedad progresiva de carcinoma colorrectal metastásico en quimioterapia de combinación de primera línea con un régimen basado en 5-fluorouracilo/leucovorina con oxaliplatino (FOLFOX) (ácido folínico, oxaliplatino y fluorouracilo) o fracaso de la quimioterapia de primera línea debido a toxicidad
- Candidato para quimioterapia de segunda línea con un régimen de fluorouracilo, leucovorina e irinotecán (FOLFIRI). Según el estándar de atención, la quimioterapia de segunda línea no incluirá Bevacizumab.
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) del 70% o más
- Esperanza de vida mayor o igual a cuatro meses según la estimación del investigador
- Mujeres con prueba de embarazo en orina o suero negativa
- Anticoncepción de doble barrera eficaz durante un mínimo de dos meses después de la infusión final de microesferas
- Pacientes que no son candidatos para quimioembolización transarterial (TACE), ablación térmica o resección quirúrgica
Criterio de exclusión:
- Enfermedad extrahepática dominante que incluye metástasis cerebrales u otras metástasis extrahepáticas que son sintomáticas
- Ascitis de gran volumen evaluada mediante imágenes de TC transversales
- Cualquier quimioterapia < 4 semanas antes del primer tratamiento con microesferas
- Se prevé que necesite quimioterapia con Avastin dentro de las ocho semanas del día M1
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/L
- Plaquetas (PLT) < 60.000/mm3
- Hemoglobina (Hgb) < 9,0 g/dL
- Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de protrombina parcial (PTT) > límite superior normal (LSN)
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dL
- Volumen espiratorio forzado (FEV1) < 1 l según las pruebas de función pulmonar basales (se solicita si el investigador lo considera clínicamente indicado)
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces los límites superiores de lo normal (LSN) o bilirrubina total > 2,0 mg/dL
- Antecedentes de insuficiencia del esfínter de oddi (p. ej., esfinterotomía, anastomosis bilioentérica o drenaje biliar percutáneo)
- Hipoalbuminemia grave (albúmina < 2,0 g/dL)
- Fosfatasa alcalina > 2,5 veces LSN
- Más del 20 % de derivación pulmonar (determinada por la exploración de derivación pulmonar de medicina nuclear MAA - Tc 99)
- Angiograma de evaluación previa y exploración MAA que demuestre cualquier actividad no corregible en el estómago, el intestino o el páncreas
- Cirugía mayor < 4 semanas antes del primer tratamiento con microesferas
- Mujer que está embarazada o amamantando
- Hombres y mujeres en edad fértil que deseen concebir < 2 meses después de completar la porción de microesferas del estudio.
- Cualquier agente en investigación administrado < 4 semanas antes del tratamiento con microesferas
- Antecedentes conocidos de hepatitis B o hepatitis C
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la infusión de microesferas
- Historial o actual de coagulación o trastorno hemorrágico
- Antecedentes de cirrosis hepática significativa, fibrosis o hemocromatosis
- Antecedentes de malignidad, que no sea cáncer colorrectal, dentro de los cinco años posteriores al inicio de la participación en el estudio, excepto cáncer de cuello uterino o de piel in situ
- Infección grave activa o cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que probablemente interfiera con el estudio a juicio del investigador
- Tratamiento previo con microesferas radiactivas o radioterapia de haz externo al hígado
- La anticoagulación profiláctica y los fármacos antiplaquetarios no esteroideos son solo una contraindicación si el PT/PTT está por encima del ULN. Plavix (clopidogrel) deberá suspenderse 5 días antes del angiograma hepático y los procedimientos de microesferas, y luego comenzar al día siguiente.
- Antecedentes de cortocircuitos cardíacos de derecha a izquierda, bidireccionales o transitorios de derecha a izquierda, empeoramiento o insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente inestable, infarto agudo de miocardio o síndromes coronarios agudos, arritmias ventriculares graves o alto riesgo de arritmias debido a la prolongación del intervalo QT, insuficiencia respiratoria como se manifiesta por signos o síntomas de retención de dióxido de carbono o hipoxemia o enfisema severo, embolia pulmonar u otras condiciones que causan hipertensión pulmonar debido al compromiso de la vasculatura arterial pulmonar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Microesferas de resina radiactiva de itrio-90
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Formulación inyectable del radioisótopo itrio-90 encapsulado en microesferas de resina con potencial actividad antineoplásica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SLP
Periodo de tiempo: 2 años
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Supervivencia libre de progresión evaluada por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) utilizando la evaluación de tomografía computarizada (TC) de tumor(es)
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que lograron la supervivencia general a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Supervivencia global evaluada a los 6 meses desde el diagnóstico de progresión con el tratamiento de primera línea
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6 meses
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Número de participantes con respuestas según lo determinado por los criterios RECIST usando una evaluación de TC o resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: 2 años
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Tasa de respuesta del tumor según lo determinado por los criterios RECIST mediante la evaluación del tamaño del tumor mediante TC o imágenes por resonancia magnética (IRM) cada 3 meses
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2 años
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de eventos adversos por grado
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1 año
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Tasa de mortalidad por todas las causas a 60 días
Periodo de tiempo: 60 días
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Número de participantes con mortalidad por todas las causas a los 60 días
|
60 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
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- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades del Colon
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- Neoplasias Intestinales
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- Neoplasias
- Neoplasias colorrectales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepaticas
Otros números de identificación del estudio
- 071960
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