En studie av Yttrium-90 radioaktiva hartsmikrosfärer för behandling av kolorektalt adenokarcinom som metastaserar levern
En fas II-studie av Yttrium-90 radioaktiva hartsmikrosfärer vid behandling av kolorektalt adenokarcinom som metastaserar levern efter misslyckande med första linjens kombinationskemoterapi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas II, enarmad studie av Yttrium-90 (Y-90) radioaktiva hartsmikrosfärer vid behandling av kolorektalt adenokarcinom som metastaserar levern hos patienter som har haft progressiv sjukdom genom första linjens kombinationskemoterapi eller på annat sätt har misslyckats med första linjen. kemoterapi på grund av toxicitet. Förväntad registrering vid University of California, San Diego (UCSD) är cirka 34 ämnen.
Dosen av Yttrium-90 radioaktiva hartsmikrosfärer beräknas baserat på kroppsyta (för att uppskatta normal levervolym), procentandel av den totala levern representerad av målloben och procentandel av loben som är upptagen av tumör, korrigerad för procentuell lungshunt . Den föreskrivna dosen, beräknad av nuklearmedicinaren, kommer att levereras av den interventionella radiologen med hjälp av standardtillförselsystemet med frekvent fluoroskopisk övervakning för att säkerställa antegrade blodflöde omedelbart efter behandling. Ytterligare nuvarande standardpraxis inkluderar att erhålla en nukleärmedicinsk skanning av patienten omedelbart efter varje terapeutisk administrering av Yttrium-90 mikrosfärer för att bevisa leverans av medlet till den riktade delen av levern och frånvaro av antingen extrahepatisk leverans av Yttrium-90 eller fritt Yttrium- 90.
Blodprov tas en vecka efter den första behandlingen med mikrosfärer. Om patienten har bi-lobar sjukdom och resultaten av laboratorietester uppfyller protokollspecifika kriterier, kommer dosen att upprepas i den initialt obehandlade loben. Om labbtesterna inte uppfyller protokollspecifika kriterier (dvs. studiens inklusions-/exklusionskriterier), kommer behandlingen att skjutas upp i fjorton dagar och laborationerna upprepas. Om de då ligger inom parametrarna kommer patienten att få den andra dosen. Om de inte är inom parametrarna kommer patienten att gå vidare till kemoterapi.
Patienterna kommer att förbli utan kemoterapi efter sin sista mikrosfärbehandling i minst tre veckor. Andra linjens behandlingsalternativ inkluderar FDA-godkända antineoplastiska medel som används vid kolorektal cancer som metastaserar levern med undantag för bevacizumab och capecitabin, som har studerats mindre noggrant med avseende på Yttrium-90 radioaktiva mikrosfärer och därför inte kommer att användas. När patienter visar sig ha progressiv sjukdom medan de får andra linjens kemoterapi, kommer de sedan att genomgå en omfattande klinisk, laboratorie- och bildbehandlingsbedömning och gå in i uppföljningsfasen där de utvärderas var femte till var sjunde månad fram till döden eller återkallande av samtycke .
Ett kontrastförstärkt ultraljud (CEUS) kommer att utföras före mikrosfärbehandling (inom 14 dagar), efter mikrosfärbehandling (2 veckor, 4 veckor, 8 veckor och 12 veckor efter mikrosfärbehandlingen). Om patienter behöver två behandlingar med mikrosfärer kommer de att utvärderas 2, 4, 8 och 12 veckor efter den andra behandlingen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- The Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- UCSD Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat kolorektalt karcinom. Levermetastaser kommer att bekräftas genom antingen PET-skanning eller biopsi.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke
- Minst 18 år
- Leverdominanta metastaser mätbara med CT eller MRI och därför mottagliga för seriell bedömning med RECIST-kriterier
- Progressiv sjukdom av metastaserande kolorektalt karcinom på första linjens kombinationskemoterapi med en 5-fluorouracil/leucovorin med oxaliplatin (FOLFOX) baserad regim (folinsyra, oxaliplatin och fluorouracil) eller misslyckande av första linjens kemoterapi på grund av toxicitet
- Kandidat för andra linjens kemoterapi med fluorouracil, leukovorin och irinotekan (FOLFIRI). Enligt standardvård kommer andra linjens kemoterapi inte att inkludera Bevacizumab.
- Karnofsky Performance Score (KPS) på 70 % eller mer
- Förväntad livslängd på mer än eller lika med fyra månader enligt utredarens uppskattning
- Kvinnor med negativt urin- eller serumgraviditetstest
- Effektiv dubbelbarriär preventivmedel i minst två månader efter den sista infusionen av mikrosfärer
- Patienter som inte är kandidater för transarteriell kemoembolisering (TACE), termisk ablation eller kirurgisk resektion
Exklusions kriterier:
- Dominant extrahepatisk sjukdom inklusive cerebrala metastaser eller andra extrahepatiska metastaser som är symtomatiska
- Stor volym ascites bedömd med tvärsnitts-CT-avbildning
- Eventuell kemoterapi < 4 veckor före den första mikrosfärbehandlingen
- Förväntas behöva Avastin-kemoterapi inom åtta veckor från dag M1
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/L
- Trombocyter (PLT) < 60 000/mm3
- Hemoglobin (Hgb) < 9,0 g/dL
- Protrombintid (PT) eller Partiell Protrombintid (PTT) > övre normalgräns (ULN)
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
- Forcerad utandningsvolym (FEV1) < 1L genom baseline lungfunktionstester (beställs om utredaren bedömer att det är kliniskt indicerat)
- Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 5 gånger övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin > 2,0 mg/dL
- Historik med inkompetent sfinkter av oddi (t.ex.: sfinkterotomi, gall-enterisk anastamos eller perkutant galldränering)
- Allvarlig hypoalbuminemi (albumin < 2,0 g/dL)
- Alkaliskt fosfatas > 2,5 gånger ULN
- Mer än 20 % lungshunt (bestäms av MAA - Tc 99 nukleärmedicinsk lungshuntskanning)
- Förutvärdering angiogram och MAA-skanning som visar någon okorrigerbar aktivitet i magen, tarmen eller bukspottkörteln
- Större operation < 4 veckor före den första mikrosfärbehandlingen
- Kvinna som är gravid eller ammar
- Män och kvinnor i fertil ålder som önskar bli gravida < 2 månader efter det att mikrosfärdelen av studien avslutats.
- Alla undersökningsmedel som administreras < 4 veckor före mikrosfärbehandling
- En känd historia av hepatit B eller hepatit C
- Känd överkänslighet mot någon komponent i mikrosfärinfusion
- Historik av eller nuvarande koagulations- eller blödningsstörning
- Historik av betydande levercirros, fibros eller hemokromatos
- Historik av malignitet, annan än kolorektal cancer, inom fem år efter starten av studiedeltagandet, utom in situ livmoderhalscancer eller hudcancer
- Aktiv allvarlig infektion eller någon annan samtidig sjukdom eller medicinska tillstånd som sannolikt kommer att störa studien enligt bedömningen av utredaren
- Tidigare behandling med radioaktiva mikrosfärer eller extern strålbehandling mot levern
- Profylaktisk antikoagulering och icke-steroida trombocythämmande läkemedel är endast en kontraindikation om PT/PTT ligger över ULN. Plavix (klopidogrel) måste stoppas 5 dagar före leverangiogrammet och mikrosfären och sedan påbörjas nästa dag.
- Historik med höger till vänster, dubbelriktade eller övergående höger till vänster hjärtshunts, försämrad eller kliniskt instabil kongestiv hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt eller akuta kranskärlssyndrom allvarliga ventrikulära arytmier eller hög risk för arytmier på grund av förlängning av QT-intervallet, andningssvikt som manifesteras av tecken eller symtom på koldioxidretention eller hypoxemi eller svår emfysem, lungemboli eller andra tillstånd som orsakar pulmonell hypertoni på grund av nedsatt pulmonell arteriell vaskulatur
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Yttrium-90 radioaktiva hartsmikrosfärer
|
En injicerbar formulering av radioisotopen yttrium-90 inkapslad i hartsmikrosfärer med potentiell antineoplastisk aktivitet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsram: 2 år
|
Progressionsfri överlevnad bedömd med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier med hjälp av datoriserad tomografi (CT) bedömning av tumör(er)
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår total överlevnad vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Total överlevnad bedömd efter 6 månader efter diagnosen progression vid förstahandsbehandling
|
6 månader
|
|
Antal deltagare med svar som bestäms av RECIST-kriterier med användning av CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) bedömning
Tidsram: 2 år
|
Tumörsvarsfrekvens som bestäms av RECIST-kriterier med hjälp av CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) bedömning av tumörstorlek var tredje månad
|
2 år
|
|
Biverkningar
Tidsram: 1 år
|
Antal biverkningar per klass
|
1 år
|
|
60 dagars dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 60 dagar
|
Antal deltagare med 60 dagars dödlighet av alla orsaker
|
60 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Leversjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Neoplasmer
- Kolorektala neoplasmer
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i levern
Andra studie-ID-nummer
- 071960
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .