Uno studio sulle microsfere di resina radioattiva di ittrio-90 per trattare l'adenocarcinoma colorettale metastatico al fegato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma colorettale confermato istologicamente. Le metastasi epatiche saranno confermate dalla scansione PET o dalla biopsia.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato scritto
• Minimo 18 anni di età
• Metastasi epatiche dominanti misurabili mediante TC o RM e quindi suscettibili di valutazione seriata utilizzando i criteri RECIST
• Malattia progressiva del carcinoma colorettale metastatico in chemioterapia di combinazione di prima linea con un regime a base di 5-fluorouracile/leucovorin con oxaliplatino (FOLFOX) (acido folinico, oxaliplatino e fluorouracile) o fallimento della chemioterapia di prima linea a causa di tossicità
• Candidato alla chemioterapia di seconda linea con un regime di fluorouracile, leucovorin e irinotecan (FOLFIRI). Per standard di cura, la chemioterapia di seconda linea non includerà Bevacizumab.
• Karnofsky Performance Score (KPS) del 70% o superiore
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a quattro mesi secondo la stima dello sperimentatore
• Donne con test di gravidanza su siero o urina negativi
• Efficace contraccezione a doppia barriera per un minimo di due mesi dopo l'infusione finale di microsfere
• Pazienti che non sono candidati a chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), ablazione termica o resezione chirurgica

Criteri di esclusione:

• Malattia extraepatica dominante incluse metastasi cerebrali o altre metastasi extraepatiche sintomatiche
• Ascite di grande volume valutata mediante imaging TC in sezione trasversale
• Qualsiasi chemioterapia <4 settimane prima del primo trattamento con microsfere
• Si prevede di aver bisogno della chemioterapia con Avastin entro otto settimane dal giorno M1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L
• Piastrine (PLT) < 60.000/mm3
• Emoglobina (Hgb) < 9,0 gm/dL
• Tempo di protrombina (PT) o tempo di protrombina parziale (PTT) > limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica > 2,0 mg/dL
• Volume espiratorio forzato (FEV1) < 1 L in base ai test di funzionalità polmonare al basale (ordinati se lo sperimentatore lo ritiene clinicamente indicato)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte i limiti superiori della norma (ULN) o bilirubina totale > 2,0 mg/dL
• Anamnesi di sfintere incompetente di oddi (ad esempio: sfinterotomia, anastamosi bilio-enterica o drenaggio biliare percutaneo)
• Grave ipoalbuminemia (albumina < 2,0 g/dL)
• Fosfatasi alcalina > 2,5 volte ULN
• Shunt polmonare superiore al 20% (determinato dal MAA - Tc 99 scansione dello shunt polmonare di medicina nucleare)
• Angiogramma pre-valutazione e scansione MAA che dimostri qualsiasi attività non correggibile nello stomaco, nell'intestino o nel pancreas
• Chirurgia maggiore <4 settimane prima del primo trattamento con microsfere
• Donna incinta o che allatta
• Uomini e donne in età fertile che desiderano concepire <2 mesi dopo il completamento della porzione di microsfera dello studio.
• Qualsiasi agente sperimentale somministrato <4 settimane prima del trattamento con microsfere
• Una storia nota di epatite B o epatite C
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dell'infusione di microsfere
• Anamnesi o disturbo della coagulazione o della coagulazione in corso
• Storia di significativa cirrosi epatica, fibrosi o emocromatosi
• Storia di neoplasia, diversa dal cancro del colon-retto, entro cinque anni dall'inizio della partecipazione allo studio, ad eccezione del cancro cervicale o della pelle in situ
• Infezione grave attiva o qualsiasi altra malattia concomitante o condizione medica che potrebbe interferire con lo studio secondo il giudizio dello sperimentatore
• Precedente trattamento con microsfere radioattive o radioterapia a fasci esterni al fegato
• L'anticoagulazione profilattica e i farmaci antipiastrinici non steroidei sono solo una controindicazione, se il PT/PTT è superiore all'ULN. Plavix (clopidogrel) dovrà essere interrotto 5 giorni prima delle procedure di angiogramma epatico e microsfera, quindi iniziato il giorno successivo.
• Storia di shunt cardiaci da destra a sinistra, bidirezionali o transitori da destra a sinistra, insufficienza cardiaca congestizia in peggioramento o clinicamente instabile, infarto miocardico acuto o sindromi coronariche acute aritmie ventricolari gravi o alto rischio di aritmie dovute al prolungamento dell'intervallo QT, insufficienza respiratoria come manifestato da segni o sintomi di ritenzione di anidride carbonica o ipossiemia o grave enfisema, embolia polmonare o altre condizioni che causano ipertensione polmonare dovuta a vascolarizzazione arteriosa polmonare compromessa