En undersøgelse af Yttrium-90 radioaktive harpiksmikrosfærer til behandling af kolorektalt adenokarcinom, der metastaserer leveren
Et fase II-studie af Yttrium-90 radioaktive harpiksmikrosfærer til behandling af kolorektalt adenokarcinom, der metastaserer leveren efter svigt af førstelinjekombinationskemoterapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase II, enkeltarmsstudie af Yttrium-90 (Y-90) radioaktive harpiksmikrosfærer til behandling af kolorektalt adenokarcinom, der er metastaserende til leveren hos patienter, som har haft progressiv sygdom gennem førstelinjekombinationskemoterapi eller på anden måde har svigtet førstelinje kemoterapi på grund af toksicitet. Forventet tilmelding ved University of California, San Diego (UCSD) er cirka 34 fag.
Dosen af Yttrium-90 radioaktive harpiksmikrosfærer beregnes baseret på kropsoverfladeareal (for at estimere normalt levervolumen), procentdel af total lever repræsenteret af mållappen og procentdel af lappen, der er optaget af tumor, korrigeret for procentvis lungeshunt . Den ordinerede dosis, beregnet af den nuklearmedicinske læge, vil blive leveret af den interventionelle radiolog ved hjælp af standardleveringssystemet med hyppig fluoroskopisk overvågning for at sikre ante grade blodgennemstrømning umiddelbart efter behandlingen. Yderligere nuværende standardpraksis omfatter opnåelse af en nuklearmedicinsk scanning af patienten umiddelbart efter hver terapeutisk Yttrium-90 mikrosfæreadministration for at bevise levering af midlet til den målrettede del af leveren og fravær af enten ekstrahepatisk Yttrium-90 levering eller fri Yttrium- 90.
Blodprøver vil blive taget en uge efter den første behandling med mikrosfærer. Hvis patienten har bi-lobar sygdom, og resultaterne af laboratorietests opfylder de protokolspecifikke kriterier, vil dosis blive gentaget i den oprindeligt ubehandlede lap. Hvis laboratorietestene ikke opfylder de protokolspecifikke kriterier (dvs. undersøgelses-/eksklusionskriterier), vil behandlingen blive udsat i fjorten dage, og laboratorierne gentages. Hvis de så er inden for parametre, vil patienten modtage den anden dosis. Hvis de ikke er inden for parametre, vil patienten gå videre til kemoterapi.
Patienter vil forblive fra kemoterapi efter deres sidste mikrosfærebehandling i mindst tre uger. Anden linje behandlingsmuligheder omfatter FDA godkendte anti-neoplastiske midler, der anvendes til kolorektal cancer, der metastaserer leveren med undtagelse af bevacizumab og capecitabin, som er blevet mindre grundigt undersøgt med relation til Yttrium-90 radioaktive mikrosfærer og derfor ikke vil blive brugt. Når patienter viser sig at have progressiv sygdom, mens de modtager anden linje kemoterapi, vil de derefter gennemgå en omfattende klinisk, laboratorie- og billeddiagnostisk vurdering og gå ind i opfølgningsfasen, hvor de vurderes hver femte til syvende måned indtil død eller tilbagetrækning af samtykke .
En kontrastforstærket ultralyd (CEUS) vil blive udført før mikrosfærebehandling (inden for 14 dage), efter mikrosfærebehandling (2 uger, 4 uger, 8 uger og 12 uger efter mikrosfærebehandlingen). Hvis patienter har brug for to behandlinger med mikrosfærer, vil de blive evalueret 2, 4, 8 og 12 uger efter den anden behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- The Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- UCSD Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet kolorektalt karcinom. Levermetastaser vil blive bekræftet ved enten PET-scanning eller biopsi.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke
- Minimum 18 år
- Leverdominante metastaser, der kan måles ved CT eller MR, og derfor er modtagelige for seriel vurdering ved hjælp af RECIST-kriterier
- Progressiv sygdom af metastatisk kolorektalt karcinom på førstelinjes kombinationskemoterapi med et 5-fluorouracil/leucovorin med oxaliplatin (FOLFOX) baseret regime (folinsyre, oxaliplatin og fluorouracil) eller svigt af førstelinjekemoterapi på grund af toksicitet
- Kandidat til anden linje kemoterapi med fluorouracil, leucovorin og irinotecan (FOLFIRI) regime. I henhold til standardbehandling vil anden linje kemoterapi ikke omfatte Bevacizumab.
- Karnofsky Performance Score (KPS) på 70 % eller mere
- Forventet levetid på mere end eller lig med fire måneder ved efterforskers skøn
- Kvinder med negativ urin- eller serumgraviditetstest
- Effektiv dobbeltbarriere prævention i mindst to måneder efter den sidste infusion af mikrosfærer
- Patienter, der ikke er kandidater til transarteriel kemoembolisering (TACE), termisk ablation eller kirurgisk resektion
Ekskluderingskriterier:
- Dominant ekstrahepatisk sygdom, herunder cerebrale metastaser eller andre ekstrahepatiske metastaser, der er symptomatiske
- Stor volumen ascites vurderet ved tværsnits-CT-billeddannelse
- Enhver kemoterapi < 4 uger før den første mikrosfærebehandling
- Forventet at have behov for Avastin-kemoterapi inden for otte uger efter dag M1
- Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/L
- Blodplader (PLT) < 60.000/mm3
- Hæmoglobin (Hgb) < 9,0 g/dL
- Protrombintid (PT) eller Partiel Protrombintid (PTT) > øvre normalgrænse (ULN)
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL
- Forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) < 1L ved baseline lungefunktionstests (bestilles, hvis investigator vurderer, at det er klinisk indiceret)
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin > 2,0 mg/dL
- Anamnese med inkompetent lukkemuskel af oddi (f.eks.: sphincterotomi, biliær-enterisk anastamose eller perkutan galdedræn)
- Alvorlig hypoalbuminæmi (albumin < 2,0 g/dL)
- Alkalisk fosfatase > 2,5 gange ULN
- Mere end 20 % lungeshunting (bestemt af MAA - Tc 99 nuklearmedicinsk lungeshuntscanning)
- Angiogram før vurdering og MAA-scanning, der viser enhver ukorrigerbar aktivitet i maven, tarmen eller bugspytkirtlen
- Større operation < 4 uger før den første mikrosfærebehandling
- Kvinde, der er gravid eller ammer
- Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der ønsker at blive gravide < 2 måneder efter afslutningen af mikrosfæredelen af undersøgelsen.
- Ethvert forsøgsmiddel administreret < 4 uger før mikrosfærebehandling
- En kendt historie med hepatitis B eller hepatitis C
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i mikrosfæreinfusion
- Anamnese med eller nuværende koagulations- eller blødningsforstyrrelse
- Anamnese med signifikant levercirrhose, fibrose eller hæmokromatose
- Anamnese med malignitet, bortset fra tyktarmskræft, inden for fem år efter starten af studiedeltagelsen, undtagen in situ livmoderhalskræft eller hudkræft
- Aktiv, alvorlig infektion eller enhver anden samtidig sygdom eller medicinske tilstande, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsen som vurderet af investigator
- Forudgående behandling med radioaktive mikrosfærer eller ekstern strålebehandling til leveren
- Profylaktisk antikoagulering og ikke-steroide trombocythæmmende lægemidler er kun en kontraindikation, hvis PT/PTT er over ULN. Plavix (clopidogrel) skal stoppes 5 dage før leverangiogrammet og mikrosfæreprocedurerne og derefter startes næste dag.
- Anamnese med højre til venstre, tovejs eller forbigående højre til venstre hjerteshunts, forværring eller klinisk ustabil kongestiv hjerteinsufficiens, akut myokardieinfarkt eller akutte koronare syndromer alvorlige ventrikulære arytmier eller høj risiko for arytmier på grund af forlængelse af QT-intervallet, respirationssvigt som manifesteret ved tegn eller symptomer på kuldioxidretention eller hypoxæmi eller svær emfysem, lungeemboli eller andre tilstande, der forårsager pulmonal hypertension på grund af kompromitteret pulmonal arteriel vaskulatur
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Yttrium-90 radioaktive harpiksmikrosfærer
|
En injicerbar formulering af radioisotopen yttrium-90 indkapslet i harpiksmikrosfærer med potentiel antineoplastisk aktivitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: 2 år
|
Progressionsfri overlevelse vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier ved hjælp af computeriseret tomografi (CT) vurdering af tumor(er)
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnår samlet overlevelse efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Samlet overlevelse vurderet efter 6 måneder siden diagnosen progression ved førstelinjebehandling
|
6 måneder
|
|
Antal deltagere med svar som bestemt af RECIST-kriterier ved brug af CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vurdering
Tidsramme: 2 år
|
Tumorresponsrate som bestemt af RECIST-kriterier ved hjælp af CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vurdering af tumorstørrelse hver 3. måned
|
2 år
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 1 år
|
Antal uønskede hændelser fordelt på klasse
|
1 år
|
|
60 dages dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 60 dage
|
Antal deltagere med 60 dages dødelighed af alle årsager
|
60 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Leversygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i leveren
Andre undersøgelses-id-numre
- 071960
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .