Studie mikrosfér radioaktivní pryskyřice Yttrium-90 k léčbě kolorektálního adenokarcinomu metastatického do jater

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený kolorektální karcinom. Jaterní metastázy budou potvrzeny buď PET skenem nebo biopsií.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Věk minimálně 18 let
• Jaterní dominantní metastázy měřitelné pomocí CT nebo MRI, a proto podléhají sériovému hodnocení pomocí kritérií RECIST
• Progresivní onemocnění metastatického kolorektálního karcinomu při první linii kombinované chemoterapie s režimem na bázi 5-fluorouracilu/leukovorinu s oxaliplatinou (FOLFOX) (kyselina folinová, oxaliplatina a fluorouracil) nebo selhání chemoterapie první linie v důsledku toxicity
• Kandidát na chemoterapii druhé linie s režimem fluorouracil, leukovorin a irinotekan (FOLFIRI). Podle standardní péče nebude chemoterapie druhé linie zahrnovat bevacizumab.
• Karnofsky Performance Score (KPS) 70 % nebo vyšší
• Očekávaná délka života větší nebo rovna čtyřem měsícům podle odhadu vyšetřovatele
• Ženy s negativním těhotenským testem v moči nebo séru
• Účinná antikoncepce s dvojitou bariérou po dobu minimálně dvou měsíců po poslední infuzi mikrokuliček
• Pacienti, kteří nejsou kandidáty na transarteriální chemoembolizaci (TACE), termální ablaci nebo chirurgickou resekci

Kritéria vyloučení:

• Dominantní extrahepatální onemocnění včetně mozkových metastáz nebo jiných extrahepatálních metastáz, které jsou symptomatické
• Velkoobjemový ascites hodnocený pomocí CT zobrazení
• Jakákoli chemoterapie < 4 týdny před prvním ošetřením mikrosférami
• Očekává se, že bude potřeba chemoterapie Avastinem do osmi týdnů ode dne M1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l
• Krevní destičky (PLT) < 60 000/mm3
• Hemoglobin (Hgb) < 9,0 g/dl
• Protrombinový čas (PT) nebo částečný protrombinový čas (PTT) > horní hranice normálu (ULN)
• Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl
• Objem usilovného výdechu (FEV1) < 1 l podle základních plicních funkčních testů (objednáno, pokud zkoušející usoudí, že je to klinicky indikováno)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin > 2,0 mg/dl
• Anamnéza inkompetentního sfinkteru oddi (např.: sfinkterotomie, biliárně-enterická anastamóza nebo perkutánní žlučový drén)
• Těžká hypoalbuminémie (albumin < 2,0 g/dl)
• Alkalická fosfatáza > 2,5krát ULN
• Větší než 20% plicní zkrat (určeno pomocí MAA - Tc 99 nukleární medicíny plicního zkratu)
• Angiogram předběžného posouzení a sken MAA prokazující jakoukoli neopravitelnou aktivitu v žaludku, střevě nebo slinivce břišní
• Velký chirurgický zákrok < 4 týdny před prvním ošetřením mikrosférami
• Žena, která je těhotná nebo kojící
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří si přejí otěhotnět < 2 měsíce po dokončení mikrosférické části studie.
• Jakákoli zkoumaná látka podaná < 4 týdny před ošetřením mikrosférami
• Známá anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku infuze mikrosfér
• Anamnéza nebo současná porucha koagulace nebo krvácení
• Anamnéza významné jaterní cirhózy, fibrózy nebo hemochromatózy
• Anamnéza malignity, jiné než kolorektální karcinom, do pěti let od zahájení účasti ve studii, s výjimkou in situ rakoviny děložního čípku nebo kůže
• Aktivní závažná infekce nebo jakékoli jiné souběžné onemocnění nebo zdravotní stavy, které pravděpodobně interferují se studií, jak posoudil zkoušející
• Předchozí léčba pomocí radioaktivních mikrokuliček nebo externí radiační terapie do jater
• Profylaktická antikoagulace a nesteroidní antiagregační léky jsou pouze kontraindikací, pokud jsou PT/PTT nad ULN. Plavix (klopidogrel) bude muset být zastaven 5 dní před jaterním angiogramem a procedurami mikrosfér a poté bude zahájen další den.
• Anamnéza pravo-levých, obousměrných nebo přechodných pravo-levých srdečních zkratů, zhoršující se nebo klinicky nestabilní městnavé srdeční selhání, akutní infarkt myokardu nebo akutní koronární syndromy závažné ventrikulární arytmie nebo vysoké riziko arytmií v důsledku prodloužení QT intervalu, respirační selhání projevující se známkami nebo příznaky retence oxidu uhličitého nebo hypoxémie nebo těžkého emfyzému, plicní embolie nebo jiných stavů, které způsobují plicní hypertenzi v důsledku narušené plicní arteriální vaskulatury