Une étude des microsphères de résine radioactive d'yttrium-90 pour traiter l'adénocarcinome colorectal métastatique au foie
Une étude de phase II sur les microsphères de résine radioactive d'yttrium-90 dans le traitement de l'adénocarcinome colorectal métastatique au foie après l'échec d'une chimiothérapie combinée de première ligne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase II à un seul bras sur les microsphères de résine radioactive d'yttrium-90 (Y-90) dans le traitement de l'adénocarcinome colorectal métastatique au foie chez des patients qui ont eu une maladie évolutive suite à une chimiothérapie combinée de première ligne ou qui ont autrement échoué en première ligne. chimiothérapie en raison de la toxicité. L'inscription prévue à l'Université de Californie à San Diego (UCSD) est d'environ 34 matières.
La dose de microsphères de résine radioactive Yttrium-90 est calculée en fonction de la surface corporelle (pour estimer le volume normal du foie), du pourcentage du foie total représenté par le lobe ciblé et du pourcentage du lobe occupé par la tumeur, corrigé du pourcentage de shunt pulmonaire . La dose prescrite, calculée par le médecin spécialiste en médecine nucléaire, sera administrée par le radiologue interventionnel à l'aide du système d'administration standard avec une surveillance fluoroscopique fréquente pour assurer un flux sanguin de qualité ante immédiatement après le traitement. La pratique standard actuelle supplémentaire comprend l'obtention d'un scanner de médecine nucléaire du patient immédiatement après chaque administration de microsphères d'Yttrium-90 thérapeutiques pour prouver l'administration de l'agent à la partie ciblée du foie et l'absence d'administration extra-hépatique d'Yttrium-90 ou d'Yttrium-90 libre. 90.
Des échantillons de sang seront obtenus une semaine après le premier traitement avec des microsphères. Si le patient a une maladie bi-lobaire et que les résultats des tests de laboratoire répondent aux critères spécifiés par le protocole, la dose sera répétée dans le lobe initialement non traité. Si les tests de laboratoire ne répondent pas aux critères spécifiés par le protocole (c. critères d'inclusion/exclusion de l'étude), le traitement sera reporté de quatorze jours et les laboratoires répétés. S'ils sont alors dans les paramètres, le patient recevra la deuxième dose. S'ils ne sont pas dans les paramètres, le patient procédera à la chimiothérapie.
Les patients resteront sans chimiothérapie après leur dernier traitement aux microsphères pendant au moins trois semaines. Les options de traitement de deuxième intention comprennent les agents antinéoplasiques approuvés par la FDA utilisés dans le cancer colorectal métastatique au foie, à l'exception du bevacizumab et de la capécitabine, qui ont été moins rigoureusement étudiés par rapport aux microsphères radioactives d'yttrium-90 et ne seront donc pas utilisés. Lorsque les patients présentent une maladie évolutive alors qu'ils reçoivent une chimiothérapie de deuxième intention, ils subissent alors une évaluation clinique, de laboratoire et d'imagerie complète et entrent dans la phase de suivi au cours de laquelle ils sont évalués tous les cinq à sept mois jusqu'au décès ou au retrait du consentement. .
Une échographie de contraste améliorée (CEUS) sera effectuée avant le traitement par microsphère (dans les 14 jours), après le traitement par microsphère (2 semaines, 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines après le traitement par microsphère). Si les patients ont besoin de deux traitements avec des microsphères, ils seront évalués 2, 4, 8 et 12 semaines après le deuxième traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- The Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- UCSD Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome colorectal histologiquement confirmé. Les métastases hépatiques seront confirmées soit par TEP, soit par biopsie.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
- Minimum de 18 ans
- Métastases hépatiques dominantes mesurables par TDM ou IRM et pouvant donc faire l'objet d'une évaluation en série à l'aide des critères RECIST
- Maladie évolutive du carcinome colorectal métastatique sous chimiothérapie combinée de première intention avec un régime à base de 5-fluorouracile/leucovorine avec oxaliplatine (FOLFOX) (acide folinique, oxaliplatine et fluorouracile) ou échec de la chimiothérapie de première intention en raison d'une toxicité
- Candidat à une chimiothérapie de deuxième ligne avec un régime fluorouracile, leucovorine et irinotécan (FOLFIRI). Selon la norme de soins, la chimiothérapie de deuxième intention n'inclura pas le bevacizumab.
- Score de performance de Karnofsky (KPS) de 70 % ou plus
- Espérance de vie supérieure ou égale à quatre mois selon l'estimation de l'investigateur
- Femmes avec test de grossesse urinaire ou sérique négatif
- Contraception à double barrière efficace pendant au moins deux mois après la dernière infusion de microsphères
- Patients qui ne sont pas candidats à la chimioembolisation transartérielle (TACE), à l'ablation thermique ou à la résection chirurgicale
Critère d'exclusion:
- Maladie extra-hépatique dominante, y compris métastases cérébrales ou autres métastases extra-hépatiques symptomatiques
- Ascite de grand volume évaluée par imagerie CT en coupe
- Toute chimiothérapie < 4 semaines avant le premier traitement aux microsphères
- Devrait avoir besoin d'une chimiothérapie Avastin dans les huit semaines suivant le jour M1
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L
- Plaquettes (PLT) < 60 000/mm3
- Hémoglobine (Hb) < 9,0 g/dL
- Temps de prothrombine (TP) ou temps de prothrombine partiel (PTT) > limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine sérique > 2,0 mg/dL
- Volume expiratoire forcé (FEV1) < 1L par tests de la fonction pulmonaire de base (ordonné si l'investigateur le juge cliniquement indiqué)
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) ou bilirubine totale > 2,0 mg/dL
- Antécédents d'incompétence du sphincter d'oddi (ex : sphinctérotomie, anastomose biliaire-entérique ou drain biliaire percutané)
- Hypoalbuminémie sévère (albumine < 2,0 g/dL)
- Phosphatase alcaline > 2,5 fois la LSN
- Plus de 20 % de shunt pulmonaire (déterminé par le scanner de shunt pulmonaire de médecine nucléaire MAA - Tc 99)
- Angiographie de pré-évaluation et analyse MAA démontrant toute activité non corrigible dans l'estomac, l'intestin ou le pancréas
- Chirurgie majeure < 4 semaines avant le premier traitement aux microsphères
- Femme enceinte ou allaitante
- Hommes et femmes en âge de procréer souhaitant concevoir < 2 mois après la fin de la partie microsphère de l'étude.
- Tout agent expérimental administré < 4 semaines avant le traitement par microsphères
- Antécédents connus d'hépatite B ou d'hépatite C
- Hypersensibilité connue à tout composant de la perfusion de microsphères
- Antécédents ou troubles actuels de la coagulation ou de la coagulation
- Antécédents de cirrhose hépatique importante, de fibrose ou d'hémochromatose
- Antécédents de malignité, autre que le cancer colorectal, dans les cinq ans suivant le début de la participation à l'étude, à l'exception du cancer in situ du col de l'utérus ou de la peau
- Infection grave active ou toute autre maladie concomitante ou affection médicale susceptible d'interférer avec l'étude, à en juger par l'investigateur
- Traitement préalable avec des microsphères radioactives ou une radiothérapie externe au foie
- L'anticoagulation prophylactique et les médicaments antiplaquettaires non stéroïdiens ne sont une contre-indication que si les PT/PTT sont supérieurs à la LSN. Plavix (clopidogrel) devra être arrêté 5 jours avant l'angiographie hépatique et les procédures de microsphères, puis débuté le lendemain.
- Antécédents de shunt cardiaque droite-gauche, bidirectionnel ou transitoire droite-gauche, d'insuffisance cardiaque congestive qui s'aggrave ou cliniquement instable, d'infarctus aigu du myocarde ou de syndromes coronariens aigus d'arythmies ventriculaires graves ou à risque élevé d'arythmies dues à l'allongement de l'intervalle QT, d'insuffisance respiratoire se manifestant par des signes ou des symptômes de rétention de dioxyde de carbone ou d'hypoxémie ou d'emphysème grave, d'emboles pulmonaires ou d'autres affections qui provoquent une hypertension pulmonaire due à un système vasculaire artériel pulmonaire compromis
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Microsphères de résine radioactive Yttrium-90
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Une formulation injectable du radio-isotope yttrium-90 encapsulé dans des microsphères de résine avec une activité antinéoplasique potentielle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PSF
Délai: 2 années
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Survie sans progression évaluée selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) à l'aide de l'évaluation par tomodensitométrie (TDM) de la ou des tumeurs
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteignant la survie globale à 6 mois
Délai: 6 mois
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Survie globale évaluée à 6 mois depuis le diagnostic de progression sous traitement de première ligne
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6 mois
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Nombre de participants avec des réponses déterminées par les critères RECIST à l'aide d'une évaluation par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: 2 années
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Taux de réponse tumorale tel que déterminé par les critères RECIST à l'aide d'une évaluation par TDM ou imagerie par résonance magnétique (IRM) de la taille de la tumeur tous les 3 mois
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2 années
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Événements indésirables
Délai: 1 ans
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Nombre d'événements indésirables par grade
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1 ans
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Taux de mortalité toutes causes confondues sur 60 jours
Délai: 60 jours
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Nombre de participants avec une mortalité toutes causes confondues sur 60 jours
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60 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du foie
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs
- Tumeurs colorectales
- Adénocarcinome
- Tumeurs du foie
Autres numéros d'identification d'étude
- 071960
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