Een studie van Yttrium-90 radioactieve harsmicrosferen voor de behandeling van colorectaal adenocarcinoom metastatisch naar de lever

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd colorectaal carcinoom. Levermetastasen worden bevestigd door middel van een PET-scan of biopsie.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Minimaal 18 jaar oud
• Leverdominante metastasen meetbaar met CT of MRI en daarom vatbaar voor seriële beoordeling met behulp van RECIST-criteria
• Progressieve ziekte van gemetastaseerd colorectaal carcinoom bij eerstelijns combinatiechemotherapie met een op 5-fluorouracil/leucovorine met oxaliplatine (FOLFOX) gebaseerd regime (folinezuur, oxaliplatine en fluoruracil) of falen van eerstelijnschemotherapie als gevolg van toxiciteit
• Kandidaat voor tweedelijnschemotherapie met een regime van fluorouracil, leucovorine en irinotecan (FOLFIRI). Volgens de zorgstandaard zal bevacizumab in tweedelijnschemotherapie niet worden opgenomen.
• Karnofsky Performance Score (KPS) van 70% of hoger
• Levensverwachting van meer dan of gelijk aan vier maanden volgens schatting van de onderzoeker
• Vrouwen met een negatieve urine- of serumzwangerschapstest
• Effectieve anticonceptie met dubbele barrière gedurende minimaal twee maanden na de laatste infusie van microsferen
• Patiënten die niet in aanmerking komen voor transarteriële chemo-embolisatie (TACE), thermische ablatie of chirurgische resectie

Uitsluitingscriteria:

• Dominante extrahepatische ziekte inclusief cerebrale metastasen of andere extrahepatische metastasen die symptomatisch zijn
• Ascites met een groot volume beoordeeld door CT-beeldvorming in dwarsdoorsnede
• Elke chemotherapie < 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met microbolletjes
• Naar verwachting Avastin-chemotherapie nodig binnen acht weken na dag M1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/L
• Bloedplaatjes (PLT) < 60.000/mm3
• Hemoglobine (Hgb) < 9,0 g/dl
• Protrombinetijd (PT) of gedeeltelijke protrombinetijd (PTT) > bovengrens van normaal (ULN)
• Serumcreatinine > 2,0 mg/dL
• Geforceerd expiratoir volume (FEV1) < 1L volgens baseline longfunctietesten (besteld als de onderzoeker oordeelt dat dit klinisch geïndiceerd is)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 2,0 mg/dl
• Geschiedenis van incompetente sfincter van oddi (bijv.: sfincterotomie, gal-enterische anastamose of percutane galdrain)
• Ernstige hypoalbuminemie (albumine < 2,0 g/dl)
• Alkalische fosfatase > 2,5 keer ULN
• Meer dan 20% longshunting (bepaald door de MAA - Tc 99 longshuntscan voor nucleaire geneeskunde)
• Pre-evaluatie angiogram en MAA-scan die oncorrigeerbare activiteit in de maag, darm of pancreas aantonen
• Grote operatie < 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met microsferen
• Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger willen worden < 2 maanden na voltooiing van het microsferengedeelte van het onderzoek.
• Elk onderzoeksmiddel toegediend < 4 weken voorafgaand aan de behandeling met microsferen
• Een bekende geschiedenis van hepatitis B of hepatitis C
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van microbolletjesinfusie
• Geschiedenis van, of huidige stollings- of bloedingsstoornis
• Geschiedenis van significante levercirrose, fibrose of hemochromatose
• Geschiedenis van maligniteit, anders dan colorectale kanker, binnen vijf jaar na aanvang van deelname aan de studie, behalve in situ baarmoederhals- of huidkanker
• Actieve ernstige infectie of een andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening die het onderzoek waarschijnlijk zal verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Voorafgaande behandeling met radioactieve microsferen of uitwendige bestralingstherapie voor de lever
• Profylactische anticoagulantia en niet-steroïde plaatjesaggregatieremmers zijn alleen een contra-indicatie als de PT/PTT boven de ULN ligt. Plavix (clopidogrel) moet 5 dagen vóór het leverangiogram en de microsferenprocedures worden gestopt en vervolgens de volgende dag worden gestart.
• Geschiedenis van rechts naar links, bidirectionele of voorbijgaande rechts naar links cardiale shunts, verergering of klinisch instabiel congestief hartfalen, acuut myocardinfarct of acuut coronair syndroom ernstige ventriculaire aritmieën of hoog risico op aritmieën als gevolg van verlenging van het QT-interval, respiratoire insufficiëntie zoals gemanifesteerd door tekenen of symptomen van koolstofdioxideretentie of hypoxemie of ernstig emfyseem, longembolie of andere aandoeningen die pulmonale hypertensie veroorzaken als gevolg van gecompromitteerde pulmonale arteriële vasculatuur