Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de CCX354-C en sujetos con artritis reumatoide que responden parcialmente a la terapia con metotrexato (CARAT-2)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos, de 18 a 75 años inclusive, con artritis reumatoide (AR) de clase funcional I a III según los criterios del American College of Rheumatology (ACR) durante al menos 3 meses antes de la selección; los sujetos en silla de ruedas o aquellos con enfermedades irreversibles no serán elegibles;
2. Los sujetos deben tener AR activa, definida por un mínimo de 8 articulaciones hinchadas y 8 articulaciones sensibles/dolorosas (basado en el recuento de 66/68 articulaciones), en la selección
3. Proteína C reactiva sérica (PCR) por encima de 5 mg/l en la selección;
4. Debe haber estado tomando metotrexato (7,5 a 25 mg/semana) por vía oral, subcutánea o intramuscular durante ≥ 16 semanas y en una dosis estable durante ≥ 8 semanas antes de la aleatorización;
5. Si toma hidroxicloroquina, debe haber estado en una dosis estable durante ≥ 16 semanas antes de la aleatorización;
6. Si toma medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), debe haber estado en dosis estables durante ≥ 2 semanas antes de la aleatorización;
7. Si toma corticosteroides orales, los sujetos no pueden tomar más de 10 mg/día de prednisona o equivalente y deben haber estado en una dosis estable durante ≥ 4 semanas antes de la aleatorización;
8. Dispuesto y capaz de dar el consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio;
9. Resultado negativo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la prueba de la hepatitis B y la prueba de la hepatitis C;
10. Considerado saludable por el Investigador, según el historial médico, el examen físico (incluido el electrocardiograma [ECG]) y las evaluaciones de laboratorio clínico;
11. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil pueden participar si se usa un método anticonceptivo adecuado durante y durante al menos las cuatro semanas posteriores a la administración del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado con AR antes de los 16 años de edad;
2. Mujeres que están embarazadas, amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva en la selección;
3. Historia dentro de un año antes de la aleatorización de uso de drogas ilícitas;
4. Historial de abuso de alcohol en cualquier momento en el pasado;
5. Haber recibido sulfasalazina, azatioprina, 6-mercaptopurina, micofenolato de mofetilo, tetraciclina, ciclosporina, oro, tacrolimus, sirolimus u otro medicamento antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD) dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización;
6. Uso de infliximab, adalimumab, abatacept, certolizumab, golimumab o tocilizumab dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización;
7. Uso de leflunomida dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización;
8. Uso de etanercept o anakinra dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización;
9. Uso de un agente que agota las células B, como rituximab u ocrelizumab, o agentes citotóxicos, como ciclofosfamida o clorambucilo, dentro del año posterior a la aleatorización;
10. Toma actualmente inhibidores del citocromo P450, incluidos inhibidores de la proteasa como ritonavir, indinavir, nelfinavir o antibióticos macrólidos como eritromicina, telitromicina, claritromicina o antifúngicos azólicos como fluconazol, ketoconazol, itraconazol o cimetidina, nefazodona, bergamotina (componente del jugo de toronja) , quercetina, aprepitant o verapamilo;
11. Toma actualmente inductores del citocromo P450, como hierba de San Juan, rifampicina, rifabutina, rifapentina, dexametasona, fenitoína, carbamazapina, fenobarbitol o troglitazona;
12. Inyección de corticosteroides intraarticular, intravenosa o intramuscular dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización;
13. Historial o presencia de cualquier forma de cáncer dentro de los 10 años anteriores a la aleatorización, con la excepción de carcinoma basocelular o espinocelular extirpado de la piel, o carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama que ha sido extirpado o resecado por completo y es sin evidencia de recurrencia local o metástasis;
14. Evidencia de tuberculosis (TB) basada en radiografías de tórax, prueba cutánea de tuberculina, prueba QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT®.
15. Presencia de síndrome de Felty, artritis psoriásica, gota u otras enfermedades autoinmunes;
16. Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización;
17. El sujeto tenía una infección que requería tratamiento con antibióticos dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización;
18. El sujeto tiene alguna evidencia de enfermedad hepática; Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina o bilirrubina > 1,5 veces el límite superior normal;
19. El sujeto tiene alguna evidencia de insuficiencia renal; creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de la tasa de filtración glomerular (TFG) normal o estimada basada en la ecuación de Cockcroft-Gault < 30 ml/min;
20. Antecedentes o presencia de cualquier afección o enfermedad médica o psiquiátrica, o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio y pueda impedir que el sujeto complete el estudio.
21. Participó en cualquier estudio clínico de un producto en investigación, incluido CCX354-C, dentro de los 30 días o 5 veces la vida media del agente, lo que sea más largo, antes de la aleatorización.