Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność CCX354-C u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów częściowo reagującym na leczenie metotreksatem (CARAT-2)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) klasy czynnościowej od I do III w oparciu o kryteria American College of Rheumatology (ACR) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym; osoby poruszające się na wózku inwalidzkim lub osoby z nieodwracalną chorobą nie będą się kwalifikować;
2. Pacjenci muszą mieć aktywne RZS, określone przez co najmniej 8 obrzękniętych stawów i 8 wrażliwych/bolesnych stawów (w oparciu o liczbę stawów 66/68) podczas badania przesiewowego
3. Białko C-reaktywne w surowicy (CRP) powyżej 5 mg/l podczas badania przesiewowego;
4. Musi być leczony metotreksatem (7,5 do 25 mg/tydzień) przyjmowanym doustnie, podskórnie lub domięśniowo przez ≥ 16 tygodni i w stabilnej dawce przez ≥ 8 tygodni przed randomizacją;
5. jeśli przyjmuje hydroksychlorochinę, musi przyjmować stabilną dawkę przez ≥ 16 tygodni przed randomizacją;
6. Jeśli pacjent przyjmuje niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), musi przyjmować stabilne dawki przez ≥ 2 tygodnie przed randomizacją;
7. W przypadku przyjmowania doustnych kortykosteroidów, pacjenci nie mogą przyjmować więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika i muszą przyjmować stabilną dawkę przez ≥ 4 tygodnie przed randomizacją;
8. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie oraz do przestrzegania wymagań protokołu badania;
9. Negatywny wynik badania przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), przesiewowego zapalenia wątroby typu B i przesiewowego zapalenia wątroby typu C;
10. Badacz uznał, że poza tym jest zdrowy na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego (w tym elektrokardiogramu [EKG]) i klinicznych ocen laboratoryjnych;
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym mogą uczestniczyć, jeśli podczas podawania badanego leku i przez co najmniej cztery tygodnie po jego zakończeniu stosowana jest odpowiednia antykoncepcja

Kryteria wyłączenia:

1. Zdiagnozowano RZS przed 16 rokiem życia;
2. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego;
3. Historia używania nielegalnych narkotyków w ciągu jednego roku przed randomizacją;
4. Historia nadużywania alkoholu w dowolnym momencie w przeszłości;
5. otrzymywali sulfasalazynę, azatioprynę, 6-merkaptopurynę, mykofenolan mofetylu, tetracyklinę, cyklosporynę, złoto, takrolimus, syrolimus lub inny lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (DMARD) w ciągu 8 tygodni od randomizacji;
6. Stosowanie infliksymabu, adalimumabu, abataceptu, certolizumabu, golimumabu lub tocilizumabu w ciągu 8 tygodni od randomizacji;
7. Stosowanie leflunomidu w ciągu 6 miesięcy od randomizacji;
8. Stosowanie etanerceptu lub anakinry w ciągu 4 tygodni od randomizacji;
9. Zastosowanie środka zmniejszającego liczbę limfocytów B, takiego jak rytuksymab lub okrelizumab, lub środków cytotoksycznych, takich jak cyklofosfamid lub chlorambucyl, w ciągu jednego roku od randomizacji;
10. Obecnie przyjmuje inhibitory cytochromu P450, w tym inhibitory proteazy, takie jak rytonawir, indynawir, nelfinawir lub antybiotyki makrolidowe, takie jak erytromycyna, telitromycyna, klarytromycyna lub azolowe leki przeciwgrzybicze, takie jak flukonazol, ketokonazol, itrakonazol lub cymetydyna, nefazodon, bergamotka (składnik soku grejpfrutowego) , kwercetyna, aprepitant lub werapamil;
11. Obecnie przyjmuje induktory cytochromu P450, w tym ziele dziurawca, ryfampicynę, ryfabutynę, ryfapentynę, deksametazon, fenytoinę, karbamazapinę, fenobarbitol lub troglitazon;
12. Dostawowe, dożylne lub domięśniowe wstrzyknięcie kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni od randomizacji;
13. Historia lub obecność jakiejkolwiek postaci raka w ciągu 10 lat przed randomizacją, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub raka piersi in situ, który został wycięty lub wycięty w całości i jest bez dowodów nawrotu miejscowego lub przerzutów;
14. Dowód gruźlicy (TB) na podstawie prześwietlenia klatki piersiowej, skórnego testu tuberkulinowego, testu QuantiFERON®-TB Gold lub T-SPOT®.
15. Obecność zespołu Felty'ego, łuszczycowego zapalenia stawów, dny moczanowej lub innych chorób autoimmunologicznych;
16. Poważna operacja (w tym operacja stawu) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją;
17. Pacjent miał infekcję wymagającą leczenia antybiotykami w ciągu 4 tygodni od randomizacji;
18. Podmiot ma jakiekolwiek objawy choroby wątroby; Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna lub bilirubina > 1,5 x górna granica normy;
19. Podmiot ma jakiekolwiek objawy upośledzenia czynności nerek; stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta < 30 ml/min;
20. Historia lub obecność jakiegokolwiek stanu lub choroby medycznej lub psychicznej lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu i mogą uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania
21. Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego produktu, w tym CCX354-C, w ciągu 30 dni lub 5-krotności okresu półtrwania środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed randomizacją