一项评估 CCX354-C 在类风湿性关节炎对甲氨蝶呤治疗有部分反应的受试者中的安全性和有效性的研究 (CARAT-2)

纳入标准：

1. 男性或女性受试者，年龄在 18-75 岁之间，根据美国风湿病学会 (ACR) 标准患有功能性 I 至 III 类风湿性关节炎 (RA) 筛选前至少 3 个月；坐轮椅的受试者或患有不可逆转疾病的受试者将不符合资格；
2. 受试者必须患有活动性类风湿性关节炎，筛选时至少有 8 个肿胀关节和 8 个触痛/疼痛关节（基于 66/68 个关节计数）
3. 筛查时血清 C 反应蛋白 (CRP) 高于 5 mg/L；
4. 在随机化之前，必须口服、皮下或肌肉注射甲氨蝶呤（7.5 至 25 毫克/周）≥ 16 周，并且稳定剂量≥ 8 周；
5. 如果服用羟氯喹，则必须在随机分组前服用稳定剂量≥ 16 周；
6. 如果服用非甾体抗炎药 (NSAIDs)，则必须在随机分组前服用稳定剂量≥ 2 周；
7. 如果服用口服皮质类固醇，受试者服用的泼尼松或等效剂量不得超过 10 mg/天，并且在随机分组前必须服用稳定剂量≥ 4 周；
8. 愿意并能够给予书面知情同意并遵守研究方案的要求；
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查、乙型肝炎筛查和丙型肝炎筛查的阴性结果；
10. 研究者根据病史、体格检查（包括心电图 [ECG]）和临床实验室评估判断为其他方面健康；
11. 有生育能力的女性受试者和有生育能力伴侣的男性受试者，如果在研究药物给药期间和给药后至少 4 周内采取充分的避孕措施，则可以参加

排除标准：

1. 在 16 岁之前被诊断患有 RA；
2. 怀孕、哺乳或筛查时血清妊娠试验阳性的女性；
3. 非法药物使用随机化前一年内的历史；
4. 过去任何时候有酗酒史；
5. 在随机分组后 8 周内接受过柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、吗替麦考酚酯、四环素、环孢素、金、他克莫司、西罗莫司或其他疾病缓解抗风湿药 (DMARD)；
6. 在随机分组后 8 周内使用英夫利昔单抗、阿达木单抗、阿巴西普、赛妥珠单抗、戈利木单抗或托珠单抗；
7. 随机分组后 6 个月内使用来氟米特；
8. 随机分组后 4 周内使用依那西普或阿那白滞素；
9. 在随机分组后一年内使用 B 细胞耗竭剂（如利妥昔单抗或奥瑞珠单抗）或细胞毒剂（如环磷酰胺或苯丁酸氮芥）；
10. 目前正在服用细胞色素P450抑制剂，包括蛋白酶抑制剂，如利托那韦、茚地那韦、奈非那韦，或大环内酯类抗生素，如红霉素、泰利霉素、克拉霉素，或唑类抗真菌药，如氟康唑、酮康唑、伊曲康唑或西咪替丁、奈法唑酮、佛手柑（柚子汁的成分） 、槲皮素、阿瑞匹坦或维拉帕米；
11. 目前正在服用细胞色素 P450 诱导剂，包括圣约翰草、利福平、利福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥或曲格列酮；
12. 随机分组后 4 周内关节内、静脉内或肌内注射皮质类固醇；
13. 随机分组前 10 年内有任何形式的癌症病史或存在，但切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或宫颈原位癌或已完全切除或切除的原位乳腺癌除外没有局部复发或转移的证据；
14. 基于胸部 X 光检查、结核菌素皮肤试验、QuantiFERON®-TB Gold 试验或 T-SPOT® 的结核病 (TB) 证据。
15. 存在 Felty 综合征、银屑病关节炎、痛风或其他自身免疫性疾病；
16. 随机分组前 12 周内进行过大手术（包括关节手术）；
17. 受试者在随机分组后 4 周内感染需要抗生素治疗；
18. 受试者有任何肝病证据；天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶或胆红素 > 1.5 x 正常上限；
19. 受试者有任何肾功能损害的证据；血清肌酐 > 1.5 x 正常上限或根据 Cockcroft-Gault 方程估计的肾小球滤过率 (GFR) < 30 mL/min；
20. 任何医学或精神状况或疾病的病史或存在，或研究者认为可能使受试者处于不可接受的研究参与风险中并可能阻止受试者完成研究的实验室异常
21. 在随机化前的 30 天内或药物半衰期的 5 倍内（以较长者为准）参加了包括 CCX354-C 在内的研究产品的任何临床研究