Tutkimus CCX354-C:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on nivelreuma, joka reagoi osittain metotreksaattihoitoon (CARAT-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset, 18–75-vuotiaat mukaan lukien, joilla on toimintaluokkien I–III nivelreuma (RA) American College of Rheumatologyn (ACR) kriteerien perusteella vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa; pyörätuoliin sidotut henkilöt tai ne, joilla on peruuttamaton sairaus, eivät ole tukikelpoisia;
2. Koehenkilöillä on oltava aktiivinen nivelreuma, joka määritellään vähintään 8 turvonneen nivelen ja 8 aran/kipullisen nivelen perusteella (66/68 nivelmäärän perusteella) seulonnassa.
3. Seerumin C-reaktiivinen proteiini (CRP) yli 5 mg/l seulonnassa;
4. On täytynyt käyttää metotreksaattia (7,5-25 mg/viikko) suun kautta, ihon alle tai lihakseen ≥ 16 viikon ajan ja vakaalla annoksella ≥ 8 viikkoa ennen satunnaistamista;
5. Jos käytät hydroksiklorokiinia, sen on oltava vakaa ≥ 16 viikon ajan ennen satunnaistamista;
6. Jos käytät ei-steroidisia anti-inflammatorisia lääkkeitä (NSAID), on täytynyt käyttää vakaita annoksia ≥ 2 viikkoa ennen satunnaistamista;
7. Oraalisia kortikosteroideja käytettäessä koehenkilöt eivät saa ottaa enempää kuin 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, ja heidän on täytynyt olla vakaalla annoksella ≥ 4 viikkoa ennen satunnaistamista;
8. halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia;
9. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -seulonnan, hepatiitti B -seulonnan ja hepatiitti C -seulonnan negatiivinen tulos;
10. Tutkija arvioi hänet muutoin terveeksi sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien EKG) ja kliinisen laboratorion arvioiden perusteella;
11. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt ja miespuoliset, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, voivat osallistua, jos riittävää ehkäisyä käytetään tutkimuslääkkeen annon aikana ja vähintään neljän viikon ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. RA diagnosoitu ennen 16 vuoden ikää;
2. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa;
3. Laittomien huumeiden käytön satunnaistamista edeltävän vuoden aikana;
4. Alkoholin väärinkäytön historia milloin tahansa menneisyydessä;
5. olet saanut sulfasalatsiinia, atsatiopriinia, 6-merkaptopuriinia, mykofenolaattimofetiilia, tetrasykliiniä, syklosporiinia, kultaa, takrolimuusia, sirolimuusia tai muuta sairautta modifioivaa reumalääkkeitä (DMARD) 8 viikon kuluessa satunnaistamisesta;
6. Infliksimabin, adalimumabin, abataseptin, sertolitsumabin, golimumabin tai tosilitsumabin käyttö 8 viikon kuluessa satunnaistamisesta;
7. Leflunomidin käyttö 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta;
8. Etanerseptin tai anakinran käyttö 4 viikon sisällä satunnaistamisesta;
9. B-soluja tuhoavan aineen, kuten rituksimabin tai okrelitsumabin, tai sytotoksisten aineiden, kuten syklofosfamidin tai klorambusiilin, käyttö yhden vuoden sisällä satunnaistamisesta;
10. käytät tällä hetkellä sytokromi P450:n estäjiä, mukaan lukien proteaasi-inhibiittorit, kuten ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, tai makrolidiantibiootteja, kuten erytromysiiniä, telitromysiiniä, klaritromysiiniä tai atsoli-sienilääkkeitä, kuten flukonatsolia, ketokonatsolia, itrakonatsolia, mehua tai simetsotsoottidiinia ) kversetiini, aprepitantti tai verapamiili;
11. Sytokromi P450:n indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, deksametasoni, fenytoiini, karbamatsapiini, fenobarbitoli tai troglitatsoni;
12. Nivelensisäinen, suonensisäinen tai lihaksensisäinen kortikosteroidi-injektio 4 viikon sisällä satunnaistamisesta;
13. Minkä tahansa syövän historia tai esiintyminen 10 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai rintasyöpää in situ, joka on leikattu tai resektoitu kokonaan ja joka on poistettu ilman todisteita paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä;
14. Todisteet tuberkuloosista (TB) perustuvat rintakehän röntgensäteisiin, tuberkuliiniihotestiin, QuantiFERON®-TB Gold -testiin tai T-SPOT®:iin.
15. Feltyn oireyhtymän, nivelpsoriaasin, kihdin tai muiden autoimmuunisairauksien esiintyminen;
16. Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
17. Kohdeella oli antibioottihoitoa vaativa infektio 4 viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen;
18. Tutkittavalla on merkkejä maksasairaudesta; aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi tai bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja;
19. Tutkittavalla on todisteita munuaisten vajaatoiminnasta; seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella < 30 ml/min;
20. Minkä tahansa lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden tai laboratorion poikkeavuuden historia tai esiintyminen, joka voi tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin tutkimukseen osallistumiselle ja saattaa estää tutkittavaa suorittamasta tutkimusta loppuun
21. Osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, joka koskee tutkimustuotetta, mukaan lukien CCX354-C, 30 päivän sisällä tai 5 kertaa aineen puoliintumisaika ennen satunnaistamista sen mukaan kumpi on pidempi