Estudio para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con armodafinilo (150 mg/día) como terapia adyuvante en adultos con depresión mayor asociada con el trastorno bipolar I

Comparador de placebos: Placebo

Los participantes comenzaron a tomar placebo para igualar el armodafinilo y siguieron el mismo procedimiento de titulación. El tratamiento se administró durante un total de 8 semanas.

Droga: Placebo

Comprimidos de placebo correspondientes, tomados por vía oral, una vez al día por la mañana

Experimental: Armodafinilo 150 mg/día

Los participantes comenzaron a tomar armodafinilo en una dosis de 50 mg/día; se aumentó la dosis en 50 mg/día los días 2 y 4, hasta una dosis de 150 mg/día. El tratamiento se administró durante un total de 8 semanas.

Droga: Armodafinilo

Comprimidos de armodafinilo, por vía oral, una vez al día por la mañana

Otros nombres:

• Nuvigil
• CEP-10953

Cambio desde el inicio hasta la semana 8 en la puntuación total del Inventario de 30 ítems de sintomatología depresiva calificado por el médico (IDS-C30)

El IDS-C30 es una escala estandarizada de 30 ítems calificada por médicos para evaluar la gravedad de los síntomas depresivos de un participante. Se hizo todo lo posible para que el mismo evaluador evaluara a un participante en todas las visitas.

Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 84, con una puntuación de 0 que indica que no hay depresión y una puntuación de 84 que indica la depresión más grave. El cambio negativo de los valores iniciales indica una mejora en la gravedad de la depresión.

Porcentaje de respondedores en diferentes semanas de tratamiento de acuerdo con la puntuación total del Inventario de sintomatología depresiva de 30 ítems calificado por el médico (IDS-C30)

Un respondedor es un participante con una disminución de ≥50 % o más desde el inicio en la puntuación total del IDS-C30. El IDS-C30 es una escala estandarizada de 30 ítems calificada por médicos para evaluar la gravedad de los síntomas depresivos de un participante. Se hizo todo lo posible para que el mismo evaluador evaluara a un participante en todas las visitas.

Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 84, con una puntuación de 0 que indica que no hay depresión y una puntuación de 84 que indica la depresión más grave.

Porcentaje de participantes en remisión en diferentes semanas de tratamiento según la puntuación total del Inventario de sintomatología depresiva de 30 ítems - Calificación clínica (IDS-C30)

Un participante en remisión se definió como un participante con una puntuación total IDS-C30 de 11 o menos.

El IDS-C30 es una escala estandarizada de 30 ítems calificada por médicos para evaluar la gravedad de los síntomas depresivos de un participante. Se hizo todo lo posible para que el mismo evaluador evaluara a un participante en todas las visitas.

Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 84, con una puntuación de 0 que indica que no hay depresión y una puntuación de 84 que indica la depresión más grave.

Cambio desde el inicio hasta diferentes semanas de tratamiento en la puntuación total del Inventario de 30 ítems de sintomatología depresiva calificado por el médico (IDS-C30)

El IDS-C30 es una escala estandarizada de 30 ítems calificada por médicos para evaluar la gravedad de los síntomas depresivos de un participante. Se hizo todo lo posible para que el mismo evaluador evaluara a un participante en todas las visitas.

Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 84, con una puntuación de 0 que indica que no hay depresión y una puntuación de 84 que indica la depresión más grave. El cambio negativo de los valores iniciales indica una mejora en la gravedad de la depresión.

Cambio desde el inicio hasta diferentes semanas de tratamiento en la puntuación total del Inventario rápido de 16 elementos de sintomatología depresiva calificado por el médico (QIDS-C16)

El QIDS-C16 se derivó de elementos específicos en el IDS-C30, escala calificada por médicos para evaluar la gravedad de los síntomas depresivos de un participante. Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 27, con una puntuación de 0 que indica que no hay depresión y una puntuación de 27 que indica la depresión más grave. El cambio negativo de los valores iniciales indica una mejora en la gravedad de la depresión.

Cambio desde el inicio hasta diferentes semanas de tratamiento en la impresión clínica global de gravedad (CGI-S) para la depresión

El CGI-S es una escala calificada por un observador que mide la gravedad de la enfermedad en una escala de 7 puntos, con la escala de gravedad de la enfermedad usando un rango de respuestas de 1 (normal) a 7 (entre los pacientes más gravemente enfermos). El cambio negativo de los valores iniciales indica una mejora en la gravedad de la depresión.

Cambio desde el inicio hasta las semanas 4, 8 y el punto final en la escala de evaluación global del funcionamiento (GAF)

La Evaluación Global del Funcionamiento (GAF, por sus siglas en inglés) es una escala numérica (del 1 al 100) utilizada por médicos y clínicos de salud mental para calificar subjetivamente el funcionamiento social, ocupacional y psicológico de los adultos, p. en vivo. Las calificaciones de 1 a 10 significan que el participante está en peligro persistente de lastimarse gravemente a sí mismo o a otros (p. ej., violencia recurrente) o incapacidad persistente para mantener una higiene personal mínima o acto suicida grave con clara expectativa de muerte. Las calificaciones de 91 a 100 no indican síntomas, y el participante exhibe un funcionamiento superior en una amplia gama de actividades, los problemas de la vida nunca parecen salirse de control, es buscado por otros debido a sus muchas cualidades positivas. El cambio positivo de los valores iniciales indica una mejora en el funcionamiento.

Participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)

El investigador calificó los EA según su gravedad en una escala de tres puntos: leve, moderado y grave. La causalidad se clasifica como relacionada o no relacionada. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un evento adverso que resulta en la muerte, un evento adverso que amenaza la vida, hospitalización, una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita/defecto de nacimiento o un evento médico importante que puede requerir intervención médica para prevenir cualquiera de los resultados anteriores.

Los eventos adversos definidos por el protocolo que requirieron un informe acelerado incluyeron erupción cutánea, reacción de hipersensibilidad, ideación suicida emergente o intento de suicidio y psicosis.

Cambio desde el inicio hasta el punto final en la puntuación total de la escala de calificación de manía joven (YMRS)

La YMRS es una lista de verificación de 11 elementos calificada por médicos que se utiliza para medir la gravedad de los episodios maníacos. La información para asignar puntajes se obtiene de los síntomas subjetivos informados por el participante durante las 48 horas anteriores y de la observación clínica durante la entrevista. Siete elementos están clasificados del 0 al 4 y tienen descriptores asociados con cada nivel de gravedad. Cuatro elementos (irritabilidad, habla, contenido y comportamiento disruptivo-agresivo) se califican de 0 a 8 y tienen descriptores para cada segundo incremento. La escala total es 0-60. Una puntuación de ≤12 indica remisión de los síntomas maníacos, y puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la manía. El cambio negativo de las puntuaciones iniciales indica una disminución en la gravedad de la manía.

Cambio desde el inicio hasta el final en la puntuación total de la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A)

HAM-A mide la gravedad de los síntomas de ansiedad. La escala consta de 14 ítems, cada uno definido por una serie de síntomas, y mide tanto la ansiedad psíquica (agitación mental y malestar psicológico) como la ansiedad somática (quejas físicas relacionadas con la ansiedad). Cada ítem se puntúa en una escala de 0 (ausente) a 4 (grave), con un rango de puntuación total de 0-56, donde <17 indica gravedad leve, 18-24 gravedad leve a moderada y 25-30 moderada a grave . El cambio negativo de las puntuaciones iniciales indica una disminución en la gravedad de la ansiedad.

Cambio desde el inicio hasta el final en la puntuación total del índice de gravedad del insomnio (ISI)

El ISI es un cuestionario de 7 ítems calificado por los participantes diseñado para evaluar la gravedad del insomnio del participante. Cada elemento se clasifica de 0 (ninguno) a 4 (muy grave) y tiene un descriptor asociado con cada nivel de gravedad. El rango total es de 0 (sin insomnio) a 28 (insomnio muy severo). Las respuestas a cada elemento se suman para obtener una puntuación total para determinar la gravedad del insomnio. El cambio negativo de las puntuaciones iniciales indica una disminución en la gravedad del insomnio.

Versión 'Desde la última visita' de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS-SLV) para las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8 y punto final para el comportamiento suicida: pregunta de intento real

La C-SSRS es una escala calificada por médicos que evalúa la tendencia suicida desde la ideación hasta los comportamientos y monitorea la posible aparición de tendencias suicidas en estudios clínicos. El C-SSRS-B (basal) se realizó en la selección y el C-SSRS-SLV ('Desde la última visita') se realizó al inicio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7 y 8 o la última observación posterior al inicio. La pregunta Comportamiento suicida - Intento real registra si el participante cometió un acto potencialmente auto agresivo con al menos algún deseo de morir desde la última visita.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Desde la última visita' Versión (C-SSRS-SLV) para las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8 y punto final para el comportamiento suicida - Pregunta de comportamiento auto agresivo no suicida

La C-SSRS es una escala calificada por médicos que evalúa la tendencia suicida desde la ideación hasta los comportamientos y monitorea la posible aparición de tendencias suicidas en estudios clínicos. El C-SSRS-B (basal) se realizó en la selección y el C-SSRS-SLV ('Desde la última visita') se realizó al inicio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7 y 8 o la última observación posterior al inicio.

La pregunta Comportamiento suicida - Comportamiento auto agresivo no suicida registra si el participante cometió un acto potencialmente auto agresivo que no estaba asociado con un deseo de morir desde la última visita.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Desde la última visita' Versión (C-SSRS-SLV) para las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8 y punto final para el comportamiento suicida: pregunta de intento interrumpido

La C-SSRS es una escala calificada por médicos que evalúa la tendencia suicida desde la ideación hasta los comportamientos y monitorea la posible aparición de tendencias suicidas en estudios clínicos. El C-SSRS-B (basal) se realizó en la selección y el C-SSRS-SLV ('Desde la última visita') se realizó al inicio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7 y 8 o la última observación posterior al inicio.

La pregunta Comportamiento suicida - Intento interrumpido registra si el participante fue interrumpido por una circunstancia externa antes de comenzar el acto potencialmente auto agresivo con al menos algún deseo de morir desde la última visita.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Desde la última visita' Versión (C-SSRS-SLV) para las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8 y punto final para el comportamiento suicida: pregunta de intento abortado

La C-SSRS es una escala calificada por médicos que evalúa la tendencia suicida desde la ideación hasta los comportamientos y monitorea la posible aparición de tendencias suicidas en estudios clínicos. El C-SSRS-B (basal) se realizó en la selección y el C-SSRS-SLV ('Desde la última visita') se realizó al inicio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7 y 8 o la última observación posterior al inicio.

La pregunta Comportamiento suicida - Intento abortado registra si el participante comenzó a tomar medidas para realizar un intento de suicidio, pero se detiene antes de comenzar el acto potencialmente autolesivo desde la última visita.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Desde la última visita' Versión (C-SSRS-SLV) para las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8 y punto final para el comportamiento suicida: pregunta sobre el comportamiento suicida

La C-SSRS es una escala calificada por médicos que evalúa la tendencia suicida desde la ideación hasta los comportamientos y monitorea la posible aparición de tendencias suicidas en estudios clínicos. El C-SSRS-B (basal) se realizó en la selección y el C-SSRS-SLV ('Desde la última visita') se realizó al inicio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7 y 8 o la última observación posterior al inicio.

La pregunta Comportamiento suicida - Comportamiento suicida registra si, en opinión del médico, el participante exhibió comportamiento suicida desde la última visita.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Desde la última visita' Versión (C-SSRS-SLV) Para las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8 y punto final para el comportamiento suicida: actos preparatorios o pregunta de comportamiento

La C-SSRS es una escala calificada por médicos que evalúa la tendencia suicida desde la ideación hasta los comportamientos y monitorea la posible aparición de tendencias suicidas en estudios clínicos. El C-SSRS-B (basal) se realizó en la selección y el C-SSRS-SLV ('Desde la última visita') se realizó al inicio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7 y 8 o la última observación posterior al inicio.

La pregunta Comportamiento Suicida - Actos Preparatorios o Comportamiento registra si el participante exhibió actos o preparativos hacia un intento de suicidio inminente desde la última visita.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Desde la última visita' Versión (C-SSRS-SLV) para las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8 y punto final para el comportamiento suicida - Pregunta de suicidio completada

La C-SSRS es una escala calificada por médicos que evalúa la tendencia suicida desde la ideación hasta los comportamientos y monitorea la posible aparición de tendencias suicidas en estudios clínicos. El C-SSRS-B (basal) se realizó en la selección y el C-SSRS-SLV ('Desde la última visita') se realizó al inicio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7 y 8 o la última observación posterior al inicio.

La pregunta Comportamiento suicida - Suicidio completado registra si el participante provocó intencionalmente su propia muerte desde la última visita.

Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia, versión 'Desde la última visita' (C-SSRS-SLV) para las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8 y punto final para la ideación suicida: pregunta sobre el deseo de estar muerto

La C-SSRS es una escala calificada por médicos que evalúa la tendencia suicida desde la ideación hasta los comportamientos y monitorea la posible aparición de tendencias suicidas en estudios clínicos. El C-SSRS-B (basal) se realizó en la selección y el C-SSRS-SLV ('Desde la última visita') se realizó al inicio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7 y 8 o la última observación posterior al inicio.

La pregunta Suicidal Ideation - Wish to Be Dead registra si el participante respalda pensamientos sobre un deseo de estar muerto o ya no vivo, o un deseo de quedarse dormido y no despertarse desde la última visita.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Desde la última visita' Versión (C-SSRS-SLV) para las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8 y punto final para la ideación suicida: pregunta no específica sobre pensamientos suicidas activos

La C-SSRS es una escala calificada por médicos que evalúa la tendencia suicida desde la ideación hasta los comportamientos y monitorea la posible aparición de tendencias suicidas en estudios clínicos. El C-SSRS-B (basal) se realizó en la selección y el C-SSRS-SLV ('Desde la última visita') se realizó al inicio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7 y 8 o la última observación posterior al inicio.

La pregunta de Ideación Suicida - Pensamientos Suicidas Activos No Específicos registra si el participante comparte pensamientos generales no específicos de querer terminar con su vida/suicidarse desde la última visita.

Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia, versión 'desde la última visita' (C-SSRS-SLV) para las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8 y punto final para la ideación suicida: cualquier método (no plan) sin intención de actuar Pregunta

La C-SSRS es una escala calificada por médicos que evalúa la tendencia suicida desde la ideación hasta los comportamientos y monitorea la posible aparición de tendencias suicidas en estudios clínicos. El C-SSRS-B (basal) se realizó en la selección y el C-SSRS-SLV ('Desde la última visita') se realizó al inicio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7 y 8 o la última observación posterior al inicio.

La pregunta Ideación suicida: cualquier método (sin plan) sin intención de actuar registra si el participante tiene pensamientos suicidas y ha pensado en al menos un método, pero no tiene un plan de acción específico desde la última visita.

Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia, versión 'desde la última visita' (C-SSRS-SLV) para las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8 y punto final para la ideación suicida: alguna intención de actuar sin una pregunta de plan específico

La C-SSRS es una escala calificada por médicos que evalúa la tendencia suicida desde la ideación hasta los comportamientos y monitorea la posible aparición de tendencias suicidas en estudios clínicos. El C-SSRS-B (basal) se realizó en la selección y el C-SSRS-SLV ('Desde la última visita') se realizó al inicio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7 y 8 o la última observación posterior al inicio.

La pregunta Ideación suicida - Alguna intención de actuar sin un plan específico registra si el participante tiene pensamientos suicidas activos de suicidarse e informa que tiene alguna intención de actuar sobre tales pensamientos desde la última visita.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Desde la última visita' Versión (C-SSRS-SLV) para las semanas 1, 2, 4, 6, 7, 8 y punto final para la ideación suicida: plan específico y pregunta de intención

La C-SSRS es una escala calificada por médicos que evalúa la tendencia suicida desde la ideación hasta los comportamientos y monitorea la posible aparición de tendencias suicidas en estudios clínicos. El C-SSRS-B (basal) se realizó en la selección y el C-SSRS-SLV ('Desde la última visita') se realizó al inicio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 7 y 8 o la última observación posterior al inicio.

La pregunta de Ideación Suicida - Plan Específico e Intención registra si el participante tiene pensamientos suicidas activos de quitarse la vida con los detalles del plan completo o parcialmente elaborado y si el participante tiene alguna intención de llevar a cabo el plan desde la última visita.