Proteómica y análisis glicoproteómico del líquido folicular
Proteómica y análisis glicoproteómico del líquido folicular derivado de pacientes sanos/donantes y pacientes con síndrome de ovario poliquístico
Según el conocimiento de los investigadores, aún no se ha logrado una caracterización exhaustiva de las proteínas y glicoproteínas de baja y alta abundancia del líquido folicular (FF). Dicho análisis puede proporcionar datos moleculares críticos sobre el papel de la FF en la maduración de los ovocitos y puede identificar cambios específicos en el proteoma de la FF de pacientes con problemas ginecológicos, como el síndrome de ovario poliquístico (SOP).
Objetivos Específicos
- Realizar un análisis completo de FF humana normal utilizando espectrometría de masas sensible en combinación con enfoques convencionales para la evaluación proteómica y utilizando HPLC y Western blot para el análisis glicoproteómico.
- Caracterizar patrones proteómicos y glicoproteómicos diferenciales de la FF en mujeres normales en comparación con mujeres delgadas y obesas con SOP.
- Complementar el análisis proteómico diferencial y glicoproteómico con análisis de hormonas esteroides en todas las muestras de FF.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, planeamos utilizar espectrometría de masas ultrasensible (MS) y otros enfoques proteómicos convencionales para identificar las proteínas abundantes bajas y altas presentes en FF humano. Además, planeamos utilizar cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) y técnicas de transferencia Western para evaluar las técnicas ELISA basadas en matriz de glicanos y Neu5Gc para detectar el perfil de anticuerpos anti-Neu5Gc en FF humana. Este análisis se realizará en muestras de FF obtenidas de mujeres normales que se someten a fertilización in vitro y transferencias de embriones (FIV-ET) para un factor masculino solo y donantes de ovocitos de nuestro Programa de reproducción de terceros y de mujeres delgadas y obesas con SOP. Este estudio proporcionará información sobre la expresión de proteínas, glicoproteínas y hormonas esteroides durante la foliculogénesis normal y durante la condición patológica del síndrome de ovario poliquístico, lo que también debería proporcionar información científica básica sobre el desarrollo de ovocitos normales y anormales.
La FF humana baña al ovocito en desarrollo. Estudios previos indican que la FF contiene citocinas, hormonas esteroidales y proteicas y factores de crecimiento. La presencia de proteínas con propiedades biológicas tan significativas implica un papel paracrino y autocrino de la FF en la promoción del desarrollo normal del ovocito. Además, la presencia de cualquier ácido siálico antigénico Neu5Gc y la presencia de anticuerpos dirigidos a estos glicoconjugados antigénicos (glucolípidos y glicoproteínas decoradas con ácido siálico) pueden interferir con el desarrollo de ovocitos, la expresión hormonal, la fertilización y posiblemente la implantación. Aquí planteamos la hipótesis de que una caracterización proteómica y glicoproteómica exhaustiva de la FF humana es esencial para comprender a fondo su importancia biológica. También planteamos la hipótesis de que el síndrome de ovario poliquístico puede tener una expresión diferencial de la proteína FF y del medio glicoproteico, y que la expresión puede diferir aún más entre mujeres delgadas y obesas con síndrome de ovario poliquístico. El SOP representa un trastorno heterogéneo. La gravedad del hiperandrogenismo, los trastornos metabólicos y menstruales y la obesidad es variable y hasta un 40 % no expresa clínicamente signos de hiperandrogenismo clásico. Por otro lado, estas mujeres con síndrome de ovario poliquístico atípicas, a menudo delgadas, pueden tener intolerancia a la glucosa y diabetes. Los informes sugieren que estas mujeres delgadas con SOP tienen IGFBP-1 sérica alterada, un rasgo endocrino característico de las pacientes con SOP obesas y relacionado con la hiperinsulinemia y/o la obesidad. El fenotipo magro del SOP y su significado no está claro, pero puede representar una forma críptica o no expresada del SOP o puede ser un preludio de individuos que más tarde manifestarán signos clínicos de SOP obesos/sobrepeso. Se pueden esperar cambios en la expresión debido a las diferentes cantidades de hormonas esteroides y marcadores inflamatorios en el FF derivado de mujeres con SOP.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Center for Reproductive Health
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Mujeres sometidas a Fecundación In Vitro que tengan:
- factor masculino solo diagnóstico de infertilidad o son donantes de ovocitos
- SOP
Descripción
Criterios de inclusión: Criterios de inclusión Todos
- Pacientes de sexo femenino que se someten a hiperestimulación ovárica controlada (HOC), aspiración transvaginal de ovocitos (TVA) y sonografía con infusión de solución salina (SIS) con recolección de UL
- Edad <35 años en el momento del ciclo de fecundación in vitro (FIV)
- Función ovárica normal definida Día 3 Hormona folicular estimulante (FSH) <8 pg/ml u hormona antimülleriana (≥ 1,0 ng/ml)
Controles de criterios de inclusión:
- Pacientes mujeres sometidas a COH y TVA donando sus ovocitos
- Pacientes mujeres que se someten a COH y TVA solo por infertilidad por factor masculino (es decir, sin causas femeninas de infertilidad)
- Ciclos menstruales normales
Criterios de inclusión Lean PCOS:
- Diagnóstico de PCOS por Criterios de Rotterdam
- IMC ≤ 25 kg/m2 Criterios de inclusión SOP clásico
1. Diagnóstico de SOP por Criterios de Rotterdam 2. IMC > 30 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Edad ≥ 35 años
- Parejas femeninas con diagnóstico asociado de infertilidad (es decir, factor tubárico, factor cervical, endometriosis)
- Infertilidad inexplicable
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes normales
Mujeres con diagnóstico de infertilidad de solo factor masculino o mujeres que son donantes de ovocitos
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Síndrome de ovario poliquístico, IMC alto
Mujeres con Síndrome de Ovario Poliquístico con un IMC entre 30-35
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Síndrome de ovario poliquístico, IMC bajo
Mujeres con síndrome de ovario policúsico con un IMC entre 20 y 25
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis proteómico
Periodo de tiempo: Se seguirá a los participantes durante un ciclo de FIV, incluidos los resultados del embarazo, en promedio, esto será de 6 a 8 semanas.
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Para el análisis proteómico, las muestras de líquido folicular se analizarán directamente mediante MS o se procesarán para agotar la albúmina, que es probable que esté presente en gran abundancia en el FF.
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Se seguirá a los participantes durante un ciclo de FIV, incluidos los resultados del embarazo, en promedio, esto será de 6 a 8 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis hormonal
Periodo de tiempo: Se seguirá a los participantes durante un ciclo de FIV, incluidos los resultados del embarazo, en promedio, esto será de 6 a 8 semanas.
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Se analizará una alícuota de FF de cada paciente para las siguientes hormonas esteroides: progesterona, 17-alfa-hidroxiprogesterona, androstenediona, testosterona, estradiol y dihidrotestosterona.
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Se seguirá a los participantes durante un ciclo de FIV, incluidos los resultados del embarazo, en promedio, esto será de 6 a 8 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven Lindheim, MD, MMM, University of Cincinnati
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Farquhar CM, Birdsall M, Manning P, Mitchell JM, France JT. The prevalence of polycystic ovaries on ultrasound scanning in a population of randomly selected women. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1994 Feb;34(1):67-72. doi: 10.1111/j.1479-828x.1994.tb01041.x.
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- Mendoza C, Ruiz-Requena E, Ortega E, Cremades N, Martinez F, Bernabeu R, Greco E, Tesarik J. Follicular fluid markers of oocyte developmental potential. Hum Reprod. 2002 Apr;17(4):1017-22. doi: 10.1093/humrep/17.4.1017.
- Suikkari AM, Koivisto VA, Rutanen EM, Yki-Jarvinen H, Karonen SL, Seppala M. Insulin regulates the serum levels of low molecular weight insulin-like growth factor-binding protein. J Clin Endocrinol Metab. 1988 Feb;66(2):266-72. doi: 10.1210/jcem-66-2-266.
- Conover CA, Lee PD, Kanaley JA, Clarkson JT, Jensen MD. Insulin regulation of insulin-like growth factor binding protein-1 in obese and nonobese humans. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Jun;74(6):1355-60. doi: 10.1210/jcem.74.6.1375600.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- Proteomics of FF in PCOS
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