卵胞液のプロテオミクスおよびグリコプロテオミクス分析
健康患者/ドナーおよび多嚢胞性卵巣症候群患者由来の卵胞液のプロテオミクスおよびグリコプロテオミクス分析
研究者の知る限りでは、卵胞液（FF）の低量および高量のタンパク質および糖タンパク質の徹底的な特性評価はまだ達成されていません。 このような分析は、卵母細胞の成熟におけるFFの役割に関する重要な分子データを提供する可能性があり、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）などの婦人科の問題を抱えた患者のFFプロテオームの特定の変化を特定する可能性があります。
具体的な目的
- プロテオーム評価のための従来のアプローチと組み合わせて高感度質量分析法を使用し、糖プロテオミクス分析のための HPLC およびウェスタンブロットを使用して、正常なヒト FF の包括的な分析を実行します。
- PCOS の痩せ型および肥満女性と比較した、正常な女性における FF の異なるプロテオミクスおよびグリコプロテオミクス パターンを特徴づけます。
- すべての FF サンプルにおけるステロイド ホルモン分析による示差プロテオーム分析および糖プロテオーム分析を補足します。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、超高感度質量分析法 (MS) およびその他の従来のプロテオミクス手法を利用して、ヒト FF に存在する低量および高量のタンパク質を同定する予定です。 さらに、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) およびウェスタンブロット技術を使用して Neu5Gc を評価し、グリカンアレイベースの ELISA 技術を使用してヒト FF の抗 Neu5Gc 抗体プロファイルを検出する予定です。 この分析は、男性因子のみの体外受精および胚移植（IVF-ET）を受けている正常な女性と、当社の第三者生殖プログラムによる卵子提供者、およびPCOSを有する痩せ型および肥満の女性から得られたFFサンプルに対して行われます。 この研究は、正常な卵胞形成中およびPCOSの病的状態中のタンパク質、糖タンパク質、およびステロイドホルモンの発現に関する情報を提供し、正常および異常な卵母細胞の発育に関する基本的な科学情報も提供するはずです。
ヒトFFは発育中の卵母細胞を入浴させます。 これまでの研究では、FFにはサイトカイン、ステロイドホルモン、タンパク質ホルモン、成長因子が含まれていることが示されています。 このような重要な生物学的特性を持つタンパク質の存在は、正常な卵母細胞の発生を促進する際の FF のパラクリンおよびオートクリンの役割を意味します。 さらに、抗原性シアル酸 Neu5Gc の存在、およびこれらの抗原性複合糖質（シアル酸で修飾された糖脂質および糖タンパク質）を標的とする抗体の存在は、卵母細胞の発育、ホルモン発現、受精、および場合によっては着床を妨げる可能性があります。 ここで我々は、ヒト FF の徹底的なプロテオミクスおよび糖プロテオミクスの特徴付けが、その生物学的重要性を徹底的に理解するために不可欠であると仮説を立てます。 また、PCOS では FF タンパク質と糖タンパク質環境の発現が異なる可能性があり、その発現は PCOS の痩せ型女性と肥満女性の間でさらに異なる可能性があるという仮説も立てています。 PCOS は不均一な障害を表します。 高アンドロゲン症、代謝障害、月経障害、肥満の重症度はさまざまで、最大 40% が古典的な高アンドロゲン症の兆候を臨床的に発現していません。 一方で、これらの非定型的で痩せていることが多い PCOS の女性は、耐糖能障害や糖尿病を患っている可能性があります。 報告によれば、これらの痩せ型PCOS女性は、肥満PCOS患者の特徴的な内分泌特性であり、高インスリン血症および/または肥満に関連する血清IGFBP-1が変化していることが示唆されている。 PCOS の痩せた表現型とその重要性は不明ですが、PCOS の隠れたまたは発現されていない形態を表している可能性があり、あるいは後に肥満/過体重 PCOS の臨床症状が現れる個人の前兆である可能性があります。 PCOS の女性に由来する FF 内のステロイドホルモンおよび炎症マーカーの量が異なるため、発現の変化が予想される可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Center for Reproductive Health
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
体外受精を受けている以下の女性:
- 男性因子のみによる不妊症の診断、または卵子提供者である
- PCOS
説明
包含基準: 包含基準すべて
- 制御された卵巣過剰刺激 (COH)、経膣卵母細胞吸引 (TVA)、および UL 採取による生理食塩水注入超音波検査 (SIS) を受けている女性患者
- 体外受精（IVF）周期時の年齢が35歳未満である
- 正常な卵巣機能が定義されている 3 日目の卵胞刺激ホルモン (FSH) <8 pg/ml または抗ミュラー管ホルモン (≥ 1.0 ng/ml)
包含基準のコントロール:
- COH および TVA を受けて卵子を提供する女性患者
- 男性因子不妊症のみに対してCOHおよびTVAを受けている女性患者（すなわち、 女性に不妊の原因はない）
- 正常な月経周期
包含基準 リーン PCOS:
- ロッテルダム基準による PCOS の診断
- BMI ≤ 25 kg/m2 包含基準 古典的な PCOS
1. ロッテルダム基準による PCOS の診断 2. BMI > 30 kg/m2
除外基準:
- 年齢 ≥ 35 歳
- 不妊関連の診断を受けた女性パートナー（例： 卵管因子、子宮頚管因子、子宮内膜症）
- 原因不明の不妊症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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正常な患者
男性因子のみの不妊症と診断された女性、または卵子提供者の女性
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多嚢胞性卵巣症候群、高BMI
BMIが30～35の多嚢胞性卵巣症候群の女性
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多嚢胞性卵巣症候群、低BMI
BMIが20～25の多発性卵巣症候群の女性
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プロテオミクス解析
時間枠：参加者は、妊娠結果を含む体外受精の 1 サイクルにわたって追跡されます。これは平均して 6 ～ 8 週間となります。
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プロテオミクス分析の場合、卵胞液サンプルは MS によって直接分析されるか、FF に非常に豊富に存在すると考えられるアルブミンを枯渇させるために処理されます。
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参加者は、妊娠結果を含む体外受精の 1 サイクルにわたって追跡されます。これは平均して 6 ～ 8 週間となります。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ホルモン分析
時間枠：参加者は、妊娠結果を含む体外受精の 1 サイクルにわたって追跡されます。これは平均して 6 ～ 8 週間となります。
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各患者から採取した FF のアリコートは、プロゲステロン、17-α-ヒドロキシプロゲステロン、アンドロステンジオン、テストステロン、エストラジオール、およびジヒドロテストステロンのステロイド ホルモンについて分析されます。
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参加者は、妊娠結果を含む体外受精の 1 サイクルにわたって追跡されます。これは平均して 6 ～ 8 週間となります。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Steven Lindheim, MD, MMM、University Of Cincinnati
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Polson DW, Adams J, Wadsworth J, Franks S. Polycystic ovaries--a common finding in normal women. Lancet. 1988 Apr 16;1(8590):870-2. doi: 10.1016/s0140-6736(88)91612-1.
- Farquhar CM, Birdsall M, Manning P, Mitchell JM, France JT. The prevalence of polycystic ovaries on ultrasound scanning in a population of randomly selected women. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1994 Feb;34(1):67-72. doi: 10.1111/j.1479-828x.1994.tb01041.x.
- Carmina E, Lobo RA. Do hyperandrogenic women with normal menses have polycystic ovary syndrome? Fertil Steril. 1999 Feb;71(2):319-22. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00455-5.
- Carmina E, Wong L, Chang L, Paulson RJ, Sauer MV, Stanczyk FZ, Lobo RA. Endocrine abnormalities in ovulatory women with polycystic ovaries on ultrasound. Hum Reprod. 1997 May;12(5):905-9. doi: 10.1093/humrep/12.5.905.
- Clayton RN, Ogden V, Hodgkinson J, Worswick L, Rodin DA, Dyer S, Meade TW. How common are polycystic ovaries in normal women and what is their significance for the fertility of the population? Clin Endocrinol (Oxf). 1992 Aug;37(2):127-34. doi: 10.1111/j.1365-2265.1992.tb02296.x.
- Mendoza C, Ruiz-Requena E, Ortega E, Cremades N, Martinez F, Bernabeu R, Greco E, Tesarik J. Follicular fluid markers of oocyte developmental potential. Hum Reprod. 2002 Apr;17(4):1017-22. doi: 10.1093/humrep/17.4.1017.
- Suikkari AM, Koivisto VA, Rutanen EM, Yki-Jarvinen H, Karonen SL, Seppala M. Insulin regulates the serum levels of low molecular weight insulin-like growth factor-binding protein. J Clin Endocrinol Metab. 1988 Feb;66(2):266-72. doi: 10.1210/jcem-66-2-266.
- Conover CA, Lee PD, Kanaley JA, Clarkson JT, Jensen MD. Insulin regulation of insulin-like growth factor binding protein-1 in obese and nonobese humans. J Clin Endocrinol Metab. 1992 Jun;74(6):1355-60. doi: 10.1210/jcem.74.6.1375600.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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