Eficacia y seguridad del tratamiento preventivo con obinutuzumab en el momento de la recaída molecular tras inmunoquimioterapia de primera línea con células madre autólogas (OPERA-PLRG10)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con evidencia de recaída molecular de LCM en sangre periférica y/o médula ósea,
• Diagnóstico de linfoma de células del manto confirmado por histopatología
• Presencia de reordenamientos del gen de la cadena pesada de la inmunoglobulina (IGH) específicos de clones o del gen de fusión BCL1-IGH como marcador molecular utilizado para la evaluación de la enfermedad residual mínima (MRD),
• Pacientes en RC/PR después del tratamiento de primera línea con consolidación mieloablativa y ASCT,
• Pacientes sin evidencia de progresión/recaída del linfoma de células del manto según los criterios de clasificación de Lugano (2014),
• Estado funcional ECOG ≤ 2,
• Formulario de consentimiento informado del paciente firmado,
• Pronóstico de supervivencia > 6 meses,
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento con el medicamento del estudio y deben dar su consentimiento para someterse a pruebas de embarazo durante el período de tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben dar su consentimiento para la abstinencia sexual o el uso de métodos anticonceptivos efectivos (lo que da como resultado una tasa de fracaso de < 1 % por año) mientras reciben el medicamento del estudio y durante los 18 meses posteriores a su interrupción.
• Los hombres deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo aceptable (que resulte en una tasa de falla de < 1% por año) o continuar la abstinencia sexual mientras reciben el medicamento del estudio y durante 6 meses después de su interrupción.

Criterio de exclusión:

• compromiso del sistema nervioso central,
• Quimioterapia, radioterapia o cualquier otro tratamiento antineoplásico (incluidos esteroides, anticuerpos monoclonales o medicamentos en la etapa de estudios clínicos, antes de recibir la autorización de comercialización) después del TACM y antes de la administración del medicamento del estudio,
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio,
• Insuficiencia renal (concentración de creatinina en plasma > 1,5 × límite superior de la normalidad y/o aclaramiento de creatinina ≤ 40 ml/h),
• Insuficiencia hepática (concentración de bilirrubina total > 1,5 × límite superior normal, AST y ALT > 2,5 × límite superior normal),
• Hb< 9 g/dl, ANC < 1,5 G/l, plaquetas < 75 G/l,
• Razón normalizada internacional (INR) > 1,5,
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluidas arritmias no controladas, enfermedad arterial coronaria inestable, insuficiencia circulatoria congestiva grave (NYHA III-IV), infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción,
• Otras comorbilidades, que no respondan al tratamiento, incluidas, entre otras: enfermedades del sistema hematopoyético, enfermedades del sistema gastrointestinal, enfermedades del sistema endocrino, enfermedades del sistema respiratorio, enfermedades neurológicas, enfermedades cerebrales y enfermedades mentales que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados ,
• Infecciones activas (virales, bacterianas, fúngicas),
• Coexistencia de otra neoplasia o antecedentes de enfermedad neoplásica (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel tratados adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otra neoplasia si el paciente está en remisión completa después de al menos 5 años de la interrupción del tratamiento),
• Infección activa por VIH, VHB o VHC,
• Resultados positivos de la prueba para la hepatitis B crónica. Todos los pacientes deben someterse a la prueba de HBsAg y HBcAb en la selección; si alguna de las pruebas es positiva, el paciente no es elegible para la inclusión en el ensayo. Los pacientes que tienen títulos protectores de HBsAb después de la vacunación son elegibles siempre que sean negativos tanto para HBsAg como para HBcAb,
• Prueba positiva para hepatitis C (prueba serológica de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]). Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC,
• Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento preventivo,
• Hipersensibilidad conocida o sospechada al medicamento del estudio,
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.