Un estudio de cergutuzumab intravenoso (IV) amunaleukina y atezolizumab en combinación en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido localmente avanzado y/o metastásico confirmado, con al menos una lesión tumoral de ubicación no crítica accesible a la biopsia (con excepción de los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas [NSCLC]), y con progresión confirmada al inicio que ha progresado en , o el participante es intolerante a la terapia estándar de atención
• Enfermedad radiológicamente medible y clínicamente evaluable según RECIST v1.1
• Esperanza de vida, a juicio del investigador, mayor o igual a (>=) 12 semanas
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previos deben haberse resuelto a un Grado menor o igual a (<=) 1, excepto alopecia (cualquier grado) y neuropatía periférica de Grado 2
• Función cardíaca, hematológica, hepática y renal adecuada
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio en mujeres premenopáusicas y mujeres <= 2 años después de la menopausia
• Para mujeres que no son posmenopáusicas y no se han sometido a esterilización quirúrgica: acuerdo de permanecer abstinentes o usar dos métodos anticonceptivos no hormonales adecuados, incluido al menos un método con una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos cinco meses después de la última dosis de atezolizumab y al menos cuatro meses después de la última dosis de cergutuzumab amunaleukin, lo que sea más largo
• Para hombres: acuerdo de abstinencia o uso de medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar esperma
• Expresión de CEA confirmada local o centralmente en tejido tumoral de archivo
• Los participantes con derrame pleural unilateral serán elegibles para la inclusión si cumplen con la clasificación de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva de nivel 0-1 para la función pulmonar y la clasificación de clase 1 de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) para la función cardíaca.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas según lo determinado por tomografía computarizada (TC) o evaluación de imágenes por resonancia magnética durante la selección y evaluaciones radiográficas previas; los participantes con antecedentes de metástasis del SNC asintomáticas tratadas son elegibles
• Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad ha estado clínicamente estable durante >= 2 semanas antes de la aleatorización
• Enfermedad leptomeníngea
• Participantes con una segunda neoplasia maligna activa (que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ). No se considera que los participantes que tienen antecedentes de neoplasias malignas tengan una neoplasia maligna activa si han completado la terapia y su médico tratante considera que tienen un riesgo de recaída <= 30 por ciento (%)
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la diabetes mellitus, antecedentes de trastornos pulmonares relevantes y enfermedades autoinmunes conocidas
• Los participantes con derrame pleural bilateral y los participantes con NSCLC con derrame uni o bilateral confirmado en la selección por rayos X no son elegibles.
• Hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier etapa de clasificación de la NYHA mayor que (>) 2, arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento (excepciones: fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística), antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio. La vacunación contra la influenza debe administrarse únicamente durante la temporada de influenza. Los participantes no deben recibir la vacuna contra la influenza viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1, en ningún momento durante el estudio o 5 meses después de la última dosis de atezolizumab.
• Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) Conocido
• Infección activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC)
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave
• Recibieron antibióticos orales o intravenosos (IV) dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1. Los participantes que reciben antibióticos profilácticos (para la prevención de una infección del tracto urinario, enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa menos de (<) 28 días antes de la primera infusión de cergutuzumab amunaleukina (excluyendo biopsias) o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
• Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado
• Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis
• Los participantes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea o los participantes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina estable pueden ser elegibles para este estudio con la aprobación del monitor médico.
• El Patrocinador y investigadores, y si se considera clínicamente relevante, podría derivarse a un especialista (reumatólogo) para excluir una enfermedad autoinmune subyacente
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
• Intervalo QTc inicial > 470 milisegundos (ms), bradicardia inicial en reposo < 45 latidos por minuto (lpm) o taquicardia inicial en reposo > 100 lpm
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de cergutuzumab amunaleukin y atezolizumab; hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal, dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con las excepciones establecidas en el protocolo.
• Corticosteroides previos como terapia contra el cáncer dentro de un mínimo de 14 días de la primera recepción del fármaco del estudio
• Última dosis con cualquiera de los siguientes agentes, incluidos, entre otros: etanercept, infliximab, tacrolimus, ciclosporina, ácido micofenólico, alefacept o efalizumab <28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Última dosis de inmunoterapias previas que incluyen pero no se limitan a: interferón alfa, interferón-beta, interleucina (IL)-2, IL-2 conjugada, cergutuzumab amunaleucina (CEA-IL2v), citocinas, anti-antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos, anti -PD-L1 o anti-PD-1 <28 días antes de la primera infusión de cergutuzumab amunaleukin
• Antecedentes de efectos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario de las terapias con CEA-IL2v o anti-PD-1 (nivolumab, pembrolizumab) o anti-PD-L1 (atezolizumab) (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos de grado 3 y 4)
• Terapia inmunosupresora regular
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos que incluyen, entre otros: prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1. Participantes que han recibido tratamiento agudo y/o bajo dosis de medicamentos inmunosupresores sistémicos pueden inscribirse en el estudio después de discutirlo con el Monitor Médico y aprobarlo. Se permite el uso de corticosteroides y mineralocorticoides inhalados para participantes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.
• Radioterapia en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa de campo limitado para el alivio del dolor óseo.