Studie intravenózního (IV) cergutuzumabu amunaleukinu a atezolizumabu v kombinaci u účastníků s lokálně pokročilým a/nebo metastatickým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzený lokálně pokročilý a/nebo metastatický solidní nádor s alespoň jednou nádorovou lézí nekritické polohy přístupnou biopsii (s výjimkou účastníků nemalobuněčného karcinomu plic [NSCLC]) a s potvrzenou progresí na začátku, která progredovala na nebo účastník netoleruje standard pečující terapie
• Radiologicky měřitelné a klinicky hodnotitelné onemocnění podle RECIST v1.1
• Očekávaná délka života je podle názoru výzkumníka větší nebo rovna (>=) 12 týdnům
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-1
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického zákroku musí vymizet na stupeň nižší nebo rovný (<=) 1, kromě alopecie (jakéhokoli stupně) a periferní neuropatie 2. stupně
• Přiměřená funkce srdce, hematologie, jater a ledvin
• Negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před studovanou léčbou u premenopauzálních žen a žen <= 2 roky po menopauze
• Pro ženy, které nejsou po menopauze a nepodstoupily chirurgickou sterilizaci: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat dvě adekvátní nehormonální metody antikoncepce, včetně alespoň jedné metody s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně pět měsíců po poslední dávce atezolizumabu a alespoň čtyři měsíce po poslední dávce cergutuzumabu amunaleukinu, podle toho, která doba je nejdelší
• Pro muže: souhlas zůstat abstinent nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu
• Lokálně nebo centrálně potvrzená exprese CEA v archivní nádorové tkáni
• Účastníci s jednostranným pleurálním výpotkem budou způsobilí k zařazení, pokud splní klasifikaci Global Initiative for Obstructive Lung Disease na úrovni 0-1 pro plicní funkce a klasifikační třídu 1 New York Heart Association (NYHA) pro srdeční funkce.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) stanovené počítačovou tomografií (CT) nebo hodnocením zobrazování magnetickou rezonancí během screeningu a předchozího radiografického hodnocení; vhodní jsou účastníci s anamnézou léčených asymptomatických metastáz do CNS
• Komprese míchy nebyla definitivně léčena operací a/nebo ozařováním nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní po dobu >= 2 týdnů před randomizací
• Leptomeningeální onemocnění
• Účastníci s aktivním druhým maligním onemocněním (jiným než nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom děložního čípku in situ). Účastníci, kteří mají v anamnéze malignitu, nejsou považováni za pacienty s aktivní malignitou, pokud dokončili léčbu a jejich ošetřující lékař je považuje za <= 30% (%) riziko recidivy
• Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně diabetes mellitus, anamnézy relevantních plicních poruch a známých autoimunitních onemocnění
• Účastníci s bilaterálním pleurálním výpotkem a NSCLC účastníci s jednostranným nebo bilaterálním výpotkem potvrzeným při screeningu rentgenovým zářením nejsou způsobilí
• Nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání jakéhokoli stupně klasifikace NYHA vyšší než (>) 2, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu (výjimky: fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie), infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců od zařazení
• Podávání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1 nebo předpokládaným, že taková živá atenuovaná vakcína bude během studie vyžadována. Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny. Účastníci nesmí dostat živou, oslabenou vakcínu proti chřipce během 4 týdnů před cyklem 1, dne 1, kdykoli během studie nebo 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV)
• Aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV).
• Závažné infekce během 4 týdnů před 1. cyklem, 1. den, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii
• Dostali perorální nebo intravenózní (IV) antibiotika během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1. Účastníci, kteří dostávají profylaktická antibiotika (pro prevenci infekce močových cest chronické obstrukční plicní nemoci) jsou způsobilí
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který by kontraindikoval použití zkoušeného léku
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poškození méně než (<) 28 dní před první infuzí cergutuzumabu amunaleukinu (kromě biopsií) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby
• Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas
• Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida
• Účastníci s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu nebo účastníci s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu mohou být způsobilí pro tuto studii se souhlasem lékaře.
• Zařazení účastníků s potvrzenou pozitivní sérologií alespoň jednoho panelu autoprotilátek (antinukleární protilátka, anti-dvořetězcová DNA, cytoplazmatická anti-neutrofilní cytoplazmatická protilátka a perinukleární anti-neutrofilní cytoplazmatická protilátka) při screeningu by mělo být projednáno mezi sponzorem a vyšetřovatelů, a pokud je to považováno za klinicky relevantní, může být odesláno ke specialistovi (revmatologovi), aby vyloučil základní autoimunitní onemocnění
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (obliterující bronchiolitida, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo průkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
• Výchozí QTc interval > 470 milisekund (ms), základní klidová bradykardie < 45 tepů za minutu (bpm) nebo základní klidová tachykardie > 100 tepů za minutu
• Těhotné nebo kojící ženy
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku cergutuzumabu amunaleukinu a atezolizumabu; přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
• Testovací terapie během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Jakákoli schválená protinádorová léčba, včetně chemoterapie nebo hormonální terapie, během 3 týdnů před zahájením studijní léčby, s výjimkami uvedenými v protokolu
• Předchozí kortikosteroidy jako protinádorová léčba během minimálně 14 dnů od prvního obdržení studovaného léku
• Poslední dávka s kteroukoli z následujících látek včetně, ale bez omezení na ně: etanercept, infliximab, takrolimus, cyklosporin, kyselina mykofenolová, alefacept nebo efalizumab <28 dní před první dávkou studovaného léku
• Poslední dávka předchozích imunoterapií včetně, ale bez omezení na: interferon alfa, interferon-beta, interleukin (IL)-2, konjugovaný IL-2, cergutuzumab amunaleukin (CEA-IL2v), cytokiny, anticytotoxický T lymfocytární antigen-4, anti -PD-L1 nebo anti-PD-1 <28 dní před první infuzí cergutuzumabu amunaleukinu
• Závažné imunitně podmíněné nežádoucí účinky při léčbě CEA-IL2v nebo anti-PD-1 (nivolumab, pembrolizumab) nebo anti-PD-L1 (atezolizumab) v anamnéze (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky 3. a 4. stupně)
• Pravidelná imunosupresivní léčba
• Léčba systémovými imunosupresivními léky, včetně, ale bez omezení na ně: prednison, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a látky protinádorového nekrotického faktoru během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1. Účastníci, kteří dostali akutní a/nebo nízkou dávka systémových imunosupresivních léků může být zařazena do studie po projednání a schválení lékařským monitorem. Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů u účastníků s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno
• Radioterapie během posledních 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem s výjimkou omezené terénní paliativní radioterapie pro úlevu od bolesti kostí