En studie av intravenøs (IV) Cergutuzumab Amunaleukin og Atezolizumab i kombinasjon hos deltakere med lokalt avanserte og/eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet lokalt avansert og/eller metastatisk solid svulst, med minst én tumorlesjon med ikke-kritisk plassering tilgjengelig for biopsi (med unntak av ikke-småcellet lungekreft [NSCLC]-deltakere), og med bekreftet progresjon ved baseline som har utviklet seg på , eller deltakeren er intolerant overfor standarden for omsorgsterapi
• Radiologisk målbar og klinisk evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
• Forventet levealder, etter etterforskerens mening, større enn eller lik (>=) 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus 0-1
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer må ha forsvunnet til grad mindre enn eller lik (<=) 1, bortsett fra alopecia (hvilken grad som helst) og grad 2 perifer nevropati
• Tilstrekkelig hjerte-, hematologisk-, lever- og nyrefunksjon
• Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiebehandling hos premenopausale kvinner og kvinner <= 2 år etter menopause
• For kvinner som ikke er postmenopausale og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering: avtale om å forbli avholdende eller bruke to adekvate ikke-hormonelle prevensjonsmetoder, inkludert minst én metode med en feilrate på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst fem måneder etter siste dose atezolizumab og minst fire måneder etter siste dose cergutuzumab amunaleukin, avhengig av hva som er lengst
• For menn: avtale om å holde seg avholdende eller bruke prevensjon og avtale om å avstå fra å donere sæd
• Lokalt eller sentralt bekreftet CEA-uttrykk i arkivsvulstvev
• Deltakere med unilateral pleural effusjon vil være kvalifisert for inkludering hvis de oppfyller Global Initiative for Obstructive Lung Disease-klassifiseringen på 0-1 nivå for lungefunksjon og New York Heart Association (NYHA) klassifiseringsklasse 1 for hjertefunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som bestemt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbildevaluering under screening og tidligere radiografiske vurderinger; deltakere med en historie med behandlede asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert
• Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i >= 2 uker før randomisering
• Leptomeningeal sykdom
• Deltakere med en aktiv andre malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ). Deltakere som har en historie med malignitet anses ikke å ha en aktiv malignitet hvis de har fullført behandlingen og anses av sin behandlende lege å ha <= 30 prosent (%) risiko for tilbakefall
• Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert diabetes mellitus, historie med relevante lungesykdommer og kjente autoimmune sykdommer
• Deltakere med bilateral pleural effusjon og NSCLC deltakere med uni- eller bilateral effusjon bekreftet ved screening med røntgen er ikke kvalifisert
• Ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt av et hvilket som helst NYHA-klassifiseringsstadium større enn (>) 2, alvorlig hjertearytmi som krever behandling (unntak: atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi), hjerteinfarkt i anamnesen innen 6 måneder etter registrering
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien. Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen. Deltakerne må ikke motta levende, svekket influensavaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1, på noe tidspunkt under studien eller 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV)
• Aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Fikk oral eller intravenøs (IV) antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1. Deltakere som får profylaktisk antibiotika (for forebygging av urinveisinfeksjon kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert
• Eventuelle andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som vil kontraindisere bruken av et undersøkelsesmiddel
• Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade mindre enn (<) 28 dager før den første cergutuzumab amunaleukin-infusjonen (unntatt biopsier) eller forventning om behovet for større kirurgi under studiebehandling
• Demens eller endret mental status som forbyr informert samtykke
• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc, syndrom, vaskulær sykdom, eller syndrom. glomerulonefritt
• Deltakere med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon eller deltakere med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert for denne studien med godkjenning av medisinsk monitor
• Inkludering av deltakere med bekreftet positiv serologi av minst ett auto-antistoffpanel (anti-nukleært antistoff, anti-dobbeltstrenget DNA, cytoplasmatisk anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff og perinukleært anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff) ved screening bør diskuteres mellom sponsor og etterforskere, og hvis det bedømmes som klinisk relevant, kan det henvises til en spesialist (revmatolog) for å utelukke en underliggende autoimmun sykdom
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende pneumoni) eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening CT-skanning av brystet. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Baseline QTc-intervall > 470 millisekunder (ms), baseline hvilebradykardi <45 slag per minutt (bpm), eller baseline hviletakykardi >100 bpm
• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i cergutuzumab amunaleukin og atezolizumab; overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Utredningsterapi innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling, innen 3 uker før oppstart av studiebehandling, med unntakene angitt i protokollen
• Tidligere kortikosteroider som anti-kreftbehandling innen minimum 14 dager etter første mottak av studiemedikamentet
• Siste dose med noen av følgende midler inkludert, men ikke begrenset til: etanercept, infliximab, takrolimus, ciklosporin, mykofenolsyre, alefacept eller efalizumab <28 dager før første dose av studiemedikamentet
• Siste dose av tidligere immunterapi inkludert, men ikke begrenset til: interferon alfa, interferon-beta, interleukin (IL)-2, konjugert IL-2, cergutuzumab amunaleukin (CEA-IL2v), cytokiner, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-antigen-4, anti -PD-L1, eller anti-PD-1 <28 dager før første cergutuzumab amunaleukininfusjon
• Anamnese med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra CEA-IL2v eller anti-PD-1 (nivolumab, pembrolizumab) eller anti-PD-L1 (atezolizumab) behandlinger (vanlige terminologikriterier for bivirkninger grad 3 og 4)
• Regelmessig immunsuppressiv terapi
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner inkludert, men ikke begrenset til: prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler innen 2 uker før syklus 1, dag 1. Deltakere som har fått akutt og/eller lav- dose systemiske immunsuppressive medisiner kan bli registrert i studien etter diskusjon med og godkjenning av Medical Monitor. Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider for deltakere med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt
• Strålebehandling innen de siste 4 ukene før studiestart medikamentell behandling med unntak av begrenset felt palliativ strålebehandling for smertelindring