Biocolección I-CAN (I-CAN)

El aneurisma intracraneal (AI) es una anomalía cerebrovascular asintomática que afecta al 3,2% de la población general. La complicación devastadora de la IA es su ruptura, que provoca una hemorragia subaracnoidea que puede provocar una discapacidad grave y la muerte. Desafortunadamente, no existen pistas confiables ni herramientas de diagnóstico para predecir la formación y/o el destino de una IA en un individuo determinado. Además, no existe un fármaco farmacológico disponible para prevenir la ruptura del aneurisma y la hemorragia subaracnoidea posterior. Los tratamientos actuales son invasivos con un riesgo significativo de morbilidad del procedimiento. Por lo tanto, aún ahora, el manejo de pacientes con IA sigue siendo extremadamente desafiante y controvertido. Aunque la patogenia de la IA ha sido objeto de muchos estudios durante la última década, los mecanismos subyacentes a la formación, el crecimiento y la ruptura de la IA aún se desconocen en su mayoría y no se dispone de modelos animales relevantes de la IA. La historia familiar de IA predispone a la formación y ruptura de IA y la creciente evidencia sugiere un componente genético de la formación de IA, con modos heterogéneos de herencia y penetrancia. Este proyecto, que reúne a neurorradiólogos, genetistas y biólogos vasculares, aborda la urgente necesidad de comprender los mecanismos patogénicos de la AI para desarrollar herramientas de diagnóstico y predicción del riesgo de AI. Los investigadores proponen identificar las variantes que causan IA mediante la secuenciación del exoma completo en las formas familiares de la enfermedad. Los investigadores plantean la hipótesis de que el análisis funcional de las variantes causales/de susceptibilidad así identificadas proporcionará pistas para comprender los mecanismos patológicos de formación de IA y las bases para desarrollar herramientas de diagnóstico. Este proyecto tiene como objetivo cumplir con este desafío. Con base en datos preliminares que ya permitieron identificar dicha variante, y la combinación de investigaciones genéticas y funcionales, los objetivos específicos de este proyecto son: - Identificar variantes causantes de IA en formas familiares de la enfermedad mediante secuenciación del exoma completo; - Comprender la función de estos genes/variantes en la formación y ruptura de IA mediante enfoques moleculares y celulares y la generación de modelos animales relevantes; - Descubrir potenciales biomarcadores de riesgo de formación y/o ruptura de AI.