I-CAN Bioraccolta (I-CAN)

L'aneurisma intracranico (IA) è un'anomalia cerebrovascolare asintomatica che colpisce il 3,2% della popolazione generale. La complicazione devastante dell'IA è la sua rottura, con conseguente emorragia subaracnoidea che può portare a grave disabilità e morte. Sfortunatamente, non ci sono né indizi affidabili né strumenti diagnostici per prevedere la formazione e/o il destino di una IA in un dato individuo. Inoltre, non è disponibile alcun farmaco farmacologico per prevenire la rottura dell'aneurisma e la successiva emorragia subaracnoidea. I trattamenti attuali sono invasivi con un rischio significativo di morbilità procedurale. Pertanto, ancora oggi, la gestione dei pazienti con IA rimane estremamente impegnativa e ancora controversa. Sebbene la patogenesi dell'IA sia stata oggetto di molti studi nell'ultimo decennio, i meccanismi alla base della formazione, della crescita e della rottura dell'IA sono ancora per lo più sconosciuti e non sono disponibili modelli animali rilevanti di IA. La storia familiare di IA predispone alla formazione e alla rottura di IA e prove crescenti suggeriscono una componente genetica della formazione di IA, con modalità eterogenee di ereditarietà e penetranza. Questo progetto, che riunisce neuroradiologi, genetisti e biologi vascolari, affronta l'urgente necessità di comprendere i meccanismi patogenetici dell'IA per sviluppare strumenti diagnostici e predittivi del rischio di IA. I ricercatori propongono di identificare le varianti che causano IA mediante il sequenziamento dell'intero esoma nelle forme familiari della malattia. I ricercatori ipotizzano che l'analisi funzionale delle varianti causali/di suscettibilità così identificate fornirà indizi per comprendere i meccanismi patologici della formazione di IA e le basi per lo sviluppo di strumenti diagnostici. Questo progetto mira a raccogliere questa sfida. Sulla base dei dati preliminari che hanno già permesso di identificare tale variante, e della combinazione di indagini genetiche e funzionali, gli obiettivi specifici di questo progetto sono: - Identificare le varianti che causano IA nelle forme familiari della malattia mediante sequenziamento dell'intero esoma; - Comprendere la funzione di questi geni/varianti nella formazione e rottura di IA mediante approcci molecolari e cellulari e generazione di modelli animali rilevanti; - Scoprire potenziali biomarcatori di rischio di formazione e/o rottura di IA.