Quimioterapia adyuvante con FOLFOX en pacientes con CHC tras resección
1 de noviembre de 2016 actualizado por: Rong-ping Guo, Sun Yat-sen University
El ensayo clínico aleatorizado de quimioterapia adyuvante con FOLFOX en pacientes con HCC de alto riesgo después de la resección
El carcinoma hepatocelular (HCC) es la sexta neoplasia maligna más común en todo el mundo y la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer.
La resección quirúrgica sigue siendo el principal enfoque radical para el CHC, pero la tasa de recurrencia después de la hepatectomía es muy alta, lo que dificulta la mejora adicional del pronóstico de los pacientes con CHC.
Los factores de riesgo convencionales de recurrencia incluyen: tumor enorme, lesiones múltiples, invasión de vasos y ruptura del tumor.
Recientemente, la invasión de microvasos (MVI) ha sido reconocida como un nuevo factor de riesgo de recurrencia después de la hepatectomía.
El estudio previo de los investigadores mostró que la tasa de recurrencia es superior al 50 % para los pacientes con tumor solitario >5 cm y MVI.
El MVI se confirmó como el único factor de riesgo independiente para la supervivencia global y libre de enfermedad de los pacientes con CHC en el análisis de múltiples variables.
Es importante reducir la recurrencia y prolongar la supervivencia de los pacientes después de la hepatectomía con una terapia adyuvante eficaz.
Informado en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2014, un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de sorafenib adyuvante después de la resección o ablación para prevenir la recurrencia del carcinoma hepatocelular (ensayo STORM) no cumplió con el objetivo principal -supervivencia libre de recurrencia (SLR).
Dado el inspirador resultado de un ensayo reciente, que en comparación con el agente único de doxorrubicina, los regímenes que contienen oxaliplatino (FOLFOX) mostraron una mejora significativa en la SG, la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la tasa de control de la enfermedad (DCR) en Asia (especialmente China) pacientes con CHC.
Con base en estos fundamentos, los investigadores diseñaron el ensayo clínico aleatorizado prospectivo actual para evaluar el efecto de la quimioterapia adyuvante con FOLFOX para prolongar la supervivencia general y reducir la recurrencia en pacientes con CHC de alto riesgo (>5 cm de tumor solitario y MVI) después de la resección, en comparación a un seguimiento atento.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con tumor solitario de más de 5 cm e invasión de microvasos después de la hepatectomía radical fueron aleatorizados para recibir quimioterapia FOLFOX adyuvante (8~12 ciclos) o seguimiento.
El criterio de valoración principal: la supervivencia general (SG), la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la seguridad se compararon entre estos dos grupos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
290
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18~75 años;
- puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) <=2;
- Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente con invasión de microvasos;
- Sin tratamiento previo para CHC;
- Tumor solitario de más de 5 cm antes de la cirugía confirmado por más de 2 exámenes radiológicos;
- Resección R0 lograda;
- Sin evidencia de recurrencia en el seguimiento radiológico 3~5 semanas después de la cirugía;
- Parámetros hematológicos adecuados y funciones hepáticas y renales: (1) Neutrófilos absolutos >=1.5*10^9/L; (2) Hemoglobina >=90g/L; (3) Recuento de plaquetas >=75*10^9/L; (4) Albúmina sérica >=35 g/L; (5) Bilirrubina sérica total <=1,5*límite superior normal (LSN); (6) aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x LSN; (7) creatinina sérica <=1,5*LSN; (8) Relación internacional normalizada (INR) <= 1,5;
- Dar el consentimiento informado firmado antes de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Deterioro de la función de órganos vitales (corazón, pulmón, riñón, etc.), infección grave o eventos adversos > grado 2 (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) Versión 4.0);
- Confirmación histológica de margen de resección positivo (resección R1);
- Tumor maligno previo o actual más allá del CHC;
- Alergia a cualquier agente del régimen FOLFOX;
- Historia del trasplante de órganos;
- Recibir previamente otros tratamientos para CHC;
- Mujeres embarazadas o lactantes, y mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos adecuados;
- Anomalías neurológicas o mentales que puedan afectar la evaluación cognitiva y el consentimiento informado;
- Terapia antitumoral concomitante o participación en otros ensayos clínicos de intervención;
- Otro motivo psicológico, familiar o social, que afecte al cumplimiento del protocolo de estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioterapia adyuvante
Se realizaron 8~12 ciclos de quimioterapia adyuvante con FOLFOX 4-6 semanas después de la cirugía radical
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Se realizaron 8~12 ciclos de quimioterapia adyuvante con FOLFOX 4-6 semanas después de la cirugía radical
Otros nombres:
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Otro: Hacer un seguimiento
Se realizó seguimiento de rutina en lugar de quimioterapia adyuvante
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Los pacientes recibieron solo seguimiento en lugar de quimioterapia adyuvante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
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La supervivencia global se define como el porcentaje de pacientes que están vivos 5 años después de su inscripción en este estudio.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 5 años
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La supervivencia libre de enfermedad se define como el porcentaje de pacientes que están vivos a los 5 años sin ningún signo o síntoma de CHC después de su inscripción en este estudio.
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5 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 5 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rong-Ping Guo, M.D., Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Llovet JM, Di Bisceglie AM, Bruix J, Kramer BS, Lencioni R, Zhu AX, Sherman M, Schwartz M, Lotze M, Talwalkar J, Gores GJ; Panel of Experts in HCC-Design Clinical Trials. Design and endpoints of clinical trials in hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711. doi: 10.1093/jnci/djn134. Epub 2008 May 13.
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Bruix J, Takayama T, Mazzaferro V, Chau GY, Yang J, Kudo M, Cai J, Poon RT, Han KH, Tak WY, Lee HC, Song T, Roayaie S, Bolondi L, Lee KS, Makuuchi M, Souza F, Berre MA, Meinhardt G, Llovet JM; STORM investigators. Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation (STORM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1344-54. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00198-9. Epub 2015 Sep 8.
- Qin S, Cheng Y, Liang J, Shen L, Bai Y, Li J, Fan J, Liang L, Zhang Y, Wu G, Rau KM, Yang TS, Jian Z, Liang H, Sun Y. Efficacy and safety of the FOLFOX4 regimen versus doxorubicin in Chinese patients with advanced hepatocellular carcinoma: a subgroup analysis of the EACH study. Oncologist. 2014 Nov;19(11):1169-78. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0190. Epub 2014 Sep 15.
- Qin S, Bai Y, Lim HY, Thongprasert S, Chao Y, Fan J, Yang TS, Bhudhisawasdi V, Kang WK, Zhou Y, Lee JH, Sun Y. Randomized, multicenter, open-label study of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin versus doxorubicin as palliative chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma from Asia. J Clin Oncol. 2013 Oct 1;31(28):3501-8. doi: 10.1200/JCO.2012.44.5643. Epub 2013 Aug 26.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de noviembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de noviembre de 2016
Última verificación
1 de noviembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SYSUCC-HCC-ADCHEMO
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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