Un estudio de IMU-131 (HER-Vaxx) y quimioterapia en comparación con quimioterapia sola en pacientes con cáncer gástrico avanzado HER2 positivo

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha sido informado de la naturaleza de investigación de este estudio y ha dado su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales, locales y nacionales;
2. Edad ≥ 20 años;
3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
4. Fase 1b: Sin quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer gástrico o de la UGE avanzado en los 6 meses anteriores al Día 0; Fase 2: Sin quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer gástrico o de la UGE avanzado en los 3 meses anteriores al Día 0;
5. Adenocarcinoma gástrico o de la UGE metastásico, o enfermedad localmente avanzada no susceptible de resección quirúrgica;
6. Sobreexpresión de HER2/neu (3+ por inmunohistoquímica (IHC) o si se confirma IHC 2+ por hibridación in situ fluorescente [FISH] o hibridación in situ cromogénica [CISH]). Los pacientes con expresión IHC 2+ sin confirmación de sobreexpresión mediante hibridación in situ fluorescente [FISH] o hibridación in situ cromogénica [CISH]) pueden incluirse en la Fase 1b con el consentimiento de Imugene Limited;
7. Fase 1b: estado funcional ECOG 0-1; Fase 2: estado funcional ECOG 0-2;
8. Al menos una lesión medible según la definición de los criterios RECIST 1.1. Los pacientes con lesiones no medibles pueden incluirse en la Fase 1b con el consentimiento de Imugene Limited;
9. Función de eyección del ventrículo izquierdo adecuada al inicio del estudio, definida como FEVI > 50 % por ecocardiograma o exploración MUGA (Exploración de adquisición multigated);
10. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL;
11. Función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina ≤ 1,5 x el límite superior normal de laboratorio [ULN], y ALT y AST ≤ 3 x ULN de laboratorio si no hay compromiso hepático o ALT y AST ≤ 5 veces el ULN de laboratorio con compromiso hepático;
12. Función renal adecuada (creatinina ≤ 1,5 x ULN de laboratorio);
13. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
14. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento asignado (ver sección 4.3 para más detalles). Un paciente está en edad fértil si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con trastuzumab o cualquier otro anticuerpo o agente dirigido a HER2/neu;
2. Tratamiento sistémico continuo con corticosteroides (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo fisiológico de hasta 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa;
3. Trasplante de órgano previo;
4. Fase 1b: Paciente no considerado candidato para quimioterapia con 5-FU, capecitabina o cisplatino; Fase 2: Paciente no considerado candidato para quimioterapia con 5-FU, capecitabina, cisplatino u oxaliplatino;
5. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada; angina de pecho que requiere medicación antianginosa; evidencia de infarto transmural en el ECG; hipertensión mal controlada; enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa; arritmias no controladas de alto riesgo; o enfermedad cardíaca de clase II de la New York Heart Association (NYHA);
6. Si toma warfarina (Coumadin®) u otros antagonistas de la vitamina K;
7. Neoplasia maligna activa concurrente excepto por carcinoma basocelular limitado de la piel adecuadamente controlado;
8. Neuropatía periférica o pérdida auditiva de grado NCI CTCAE > 2;
9. Antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativas y que impidan el consentimiento informado, la participación en el estudio o que afecten negativamente el cumplimiento de los medicamentos del estudio;
10. Infección activa que requiere antibióticos IV;
11. Infección positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2) o hepatitis B activa (reactivo para HBsAg) o hepatitis C activa (ácido ribonucleico [ARN] del VHC cualitativo);
12. Hembras gestantes o lactantes;
13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Cirugía menor (excluida la biopsia diagnóstica) dentro de la semana anterior al ingreso al estudio;
14. Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas posteriores a la primera vacunación del estudio. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos;
15. Tratamiento actual o reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera vacunación con IMU-131) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
16. Fase 2: Pacientes con hipersensibilidad conocida al toxoide diftérico.