Een studie van IMU-131 (HER-Vaxx) en chemotherapie in vergelijking met alleen chemotherapie bij patiënten met HER2-positieve gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven in overeenstemming met institutionele, lokale en nationale richtlijnen;
2. Leeftijd ≥ 20 jaar;
3. Levensverwachting van minimaal 12 weken;
4. Fase 1b: Geen eerdere chemotherapie of radiotherapie voor gevorderde maag- of GEJ-kanker binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 0; Fase 2: Geen eerdere chemotherapie of radiotherapie voor gevorderde maag- of GEJ-kanker binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 0;
5. Gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom, of lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgische resectie;
6. HER2/neu overexpressie (3+ door immunohistochemie (IHC) of indien IHC 2+ bevestigd door fluorescerende in situ hybridisatie [FISH] of chromogene in situ hybridisatie [CISH]). Patiënten met IHC 2+ expressie zonder bevestiging van overexpressie door fluorescerende in situ hybridisatie [FISH] of chromogene in situ hybridisatie [CISH]) kunnen worden opgenomen in fase 1b met instemming van Imugene Limited;
7. Fase 1b: ECOG-prestatiestatus 0-1; Fase 2: ECOG-prestatiestatus 0-2;
8. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria. Patiënten met niet-meetbare laesies kunnen worden opgenomen in fase 1b met instemming van Imugene Limited;
9. Adequate linkerventrikelejectiefunctie bij baseline, gedefinieerd als LVEF > 50% door echocardiogram of MUGA-scan (Multi Gated Acquisition Scan);
10. Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine ≥ 9 g/dl;
11. Adequate leverfunctie aangetoond door bilirubine ≤ 1,5 x laboratorium bovengrens van normaal [ULN], en ALAT en ASAT ≤ 3 x laboratorium ULN als er geen leverbetrokkenheid is of ALAT en ASAT ≤ 5 keer laboratorium ULN met leverbetrokkenheid;
12. Adequate nierfunctie (creatinine ≤ 1,5 x laboratorium ULN);
13. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
14. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de toegewezen behandeling (zie rubriek 4.3 voor details). Een patiënt is vruchtbaar als hij/zij naar het oordeel van de onderzoeker biologisch in staat is om kinderen te krijgen en seksueel actief is.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met trastuzumab of een ander op HER2/neu gericht antilichaam of middel;
2. Continue systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Geïnhaleerde of lokale steroïden en fysiologische vervangingsdoses tot 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte;
3. Eerdere orgaantransplantatie;
4. Fase 1b: Patiënt wordt niet beschouwd als een kandidaat voor chemotherapie met 5-FU, capecitabine of cisplatine; Fase 2: Patiënt wordt niet beschouwd als een kandidaat voor chemotherapie met 5-FU, capecitabine, cisplatine of oxaliplatine;
5. Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen; angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is; bewijs van transmuraal infarct op ECG; slecht gecontroleerde hypertensie; klinisch significante hartklepaandoening; ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico; of New York Heart Association (NYHA) klasse II hartziekte;
6. Als u warfarine (Coumadin®) of andere vitamine K-antagonisten gebruikt;
7. Gelijktijdige actieve maligniteit behalve adequaat gecontroleerd beperkt basaalcelcarcinoom van de huid;
8. Perifere neuropathie of gehoorverlies van NCI CTCAE Graad > 2;
9. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, aandoeningen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische handicap die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld en geïnformeerde toestemming, deelname aan het onderzoek of een negatieve invloed hebben op de therapietrouw aan de onderzoeksgeneesmiddelen;
10. Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn;
11. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen) of actieve hepatitis B (HBsAg reactief) of actieve hepatitis C (HCV ribonucleïnezuur [RNA] kwalitatieve) infectie;
12. Zwangere of zogende vrouwtjes;
13. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Kleine operatie (exclusief diagnostische biopsie) binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie;
14. Heeft binnen 4 weken na de eerste studievaccinatie een levend-virusvaccinatie gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan;
15. Huidige of recente (binnen 4 weken na de eerste IMU-131-vaccinatie) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
16. Fase 2: Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor difterietoxoïd.