Estudio de aumento de dosis de CLR 131 en niños, adolescentes y adultos jóvenes con tumores malignos en recaída o refractarios, incluidos, entre otros, neuroblastoma, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewings y osteosarcoma (CLOVER-2)

Criterios de inclusión:

Todos los pacientes

• Tumor sólido pediátrico previamente confirmado (histológica o citológicamente) (p. ej., neuroblastoma, sarcoma), linfoma (incluido el linfoma de Hodgkin) o tumores cerebrales malignos con sospecha clínica o radiográfica de recaída, refractarios o recurrentes para los cuales no existe un tratamiento estándar opciones con potencial curativo. Nota: los pacientes con glioma pontino intrínseco difuso (GPID) pueden inscribirse sin confirmación histológica o citológica.
• ≥ 2 años de edad y ≤ 25 años de edad en el momento del consentimiento/asentimiento
• Si ≥ 16 años, estado funcional de Karnofsky de ≥ 60. Si < 16 años, estado funcional de Lansky ≥ 60
• Plaquetas ≥ 75 000/µL (la última transfusión, si la hubo, debe ser al menos 1 semana antes del registro en el estudio y, a menos que se considere médicamente necesario, no se permiten transfusiones entre el registro y la dosificación)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 750/µL
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (la última transfusión debe ser al menos 1 semana antes del registro en el estudio y, a menos que se considere médicamente necesario, no se permiten transfusiones entre el registro y la dosificación)
• Usando la fórmula de Schwartz junto a la cama, TFG estimada (aclaramiento de creatinina) > 60 ml/min/1,73 m2
• Alanina aminotransferasa < 3 × LSN
• Bilirrubina < 2 × LSN
• Los pacientes que se han sometido a un trasplante de médula ósea autólogo o alogénico deben tener al menos 3 meses desde el trasplante.
• Los pacientes que se inscriban con niveles de dosis totales > 30 milicurios (mCi)/m2 deben tener disponibilidad o capacidad para recolectar un producto de respaldo de células madre hematopoyéticas autólogas antes de la administración de CLR 131. Como mínimo, deben estar disponibles 2 x 10^6/kg de células CD34+ criopreservadas.
• El investigador juzga que el paciente o su representante legal tiene la iniciativa y los medios para cumplir con el protocolo.

Pacientes con tumor sólido o linfoma pediátrico

• Al menos 1 lesión medible con un diámetro mayor de al menos 10 mm. Los pacientes con lesiones que se determinen como metayodobencilguanidina (MIBG) o tomografía por emisión de positrones (PET) positivas pueden inscribirse a discreción del investigador, incluso si no están asociadas con una lesión medible de al menos 10 mm. Los pacientes con neuroblastoma que tienen una enfermedad detectable pueden inscribirse siempre que cumplan con los requisitos de los Criterios internacionales de respuesta al neuroblastoma.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben haber completado cualquier radioterapia o tratamientos sistémicos para las metástasis cerebrales antes de la inscripción; según la evaluación del investigador, se considerará estable sin nuevos signos o síntomas durante al menos 1 mes y con una dosis estable de esteroides (sin cambios durante las tres semanas anteriores al registro o con un régimen de reducción gradual de esteroides).

Pacientes con tumores cerebrales recurrentes o refractarios

• Al menos 1 lesión medible con un diámetro mayor de al menos 10 mm en cualquier secuencia de imágenes.
• Los pacientes con déficits neurológicos previamente conocidos deben estar clínicamente estables en el momento de la inscripción y ser capaces de completar todos los procedimientos relacionados con el estudio. Los pacientes con déficits neurológicos documentados o recién diagnosticados se inscribirán a discreción del investigador.
• Si el paciente recibe esteroides para el control de los síntomas neurológicos, la dosis debe ser estable (sin cambios durante las tres semanas anteriores al registro) o con un régimen de reducción gradual de esteroides. Es aceptable el inicio de esteroides por atención de rutina inmediatamente antes de la dosificación de CLR 131.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben tratamiento activo para metástasis del sistema nervioso central o aquellos que probablemente requieran tratamiento activo durante la participación anticipada en este ensayo. Los pacientes con metástasis cerebrales estables tratados con esteroides pueden inscribirse a discreción del investigador.
• Solo para pacientes con tumores sólidos y linfomas, compromiso del sistema nervioso central a menos que hayan sido tratados previamente con cirugía, terapia sistémica o radioterapia con el paciente neurológicamente estable. Se permiten pacientes con tumores cerebrales metastásicos que hayan sido tratados previamente, siempre que el paciente esté neurológicamente estable (determinado a discreción del investigador).
• Terapia antitumoral o terapia en investigación, dentro de las 2 semanas posteriores a la dosificación. Para ciertos tipos de radiación (craneoespinal, abdominal total, pulmonar total [la irradiación puntual de metástasis en la base del cráneo no se considera radiación craneoespinal para los fines de este estudio]), deben haber transcurrido al menos 3 meses. No se requiere lavado para la radiación focal paliativa. NOTA: Los pacientes que participan en ensayos clínicos no intervencionistas (es decir, sin medicamentos) pueden participar en este ensayo.
• Los pacientes tratados previamente con yodo-131 (131I)-MIBG que ya han recibido una dosis acumulada de I-131 > 54 mCi/kg o que superarían los 54 mCi/kg al participar en este ensayo no son elegibles.