SPI-1005 para la prevención y el tratamiento de la ototoxicidad inducida por tobramicina
7 de diciembre de 2022 actualizado por: Sound Pharmaceuticals, Incorporated
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de SPI-1005 en pacientes con fibrosis quística (FQ) con exacerbación pulmonar aguda (APE) que reciben tobramicina IV en riesgo de ototoxicidad
El objetivo principal de este estudio es determinar la seguridad y la eficacia del tratamiento con SPI-1005 en pacientes con FQ con exacerbación pulmonar activa que reciben un curso de tobramicina IV, determinado mediante la comparación de evaluaciones auditivas, espirometría, farmacocinética (PK), examen físico, Eventos adversos (EA) y laboratorios desde el inicio hasta el postratamiento.
Los objetivos secundarios de este estudio son determinar la farmacogenómica y la farmacodinámica de SPI-1005.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Descripción detallada
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de SPI-1005 en pacientes con fibrosis quística y exacerbación pulmonar aguda que reciben tobramicina intravenosa con riesgo de ototoxicidad.
Todos los pacientes se someterán a pruebas de referencia y se determinará la gravedad de la función pulmonar, la pérdida auditiva neurosensorial, el tinnitus y el vértigo antes del inicio del tratamiento con SPI-1005.
El tratamiento con SPI-1005 comenzará dentro de los dos primeros días del tratamiento con tobramicina IV y se administrará de forma concomitante.
Al final del curso de 21 días de SPI-1005 y 28 días después del cese de SPI-1005, se reevaluará la pérdida auditiva, el tinnitus y el vértigo de los pacientes.
Las evaluaciones también pueden incluir pruebas audiométricas y pulmonares adicionales, y pruebas de seguimiento adicionales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
80
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con fibrosis quística a punto de recibir tobramicina IV para la exacerbación pulmonar aguda.
- Aceptar voluntariamente participar en el estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben usar y comprometerse a continuar usando uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:
- Abstinencia sexual (inactividad) durante 14 días antes de la selección hasta la finalización del estudio; o DIU colocado durante al menos 3 meses antes del estudio hasta la finalización del estudio; o Método de barrera (preservativo o diafragma) con espermicida durante al menos 14 días antes de la selección hasta la finalización del estudio; o Anticonceptivo hormonal estable durante al menos 3 meses antes del estudio hasta la finalización del estudio.
- Capacidad para realizar todas las pruebas de comportamiento como se indica.
Criterio de exclusión:
- Uso actual o dentro de los 60 días anteriores a la inscripción en el estudio de los siguientes medicamentos ototóxicos por vía intravenosa: antibióticos aminoglucósidos (gentamicina, tobramicina, amikacina, estreptomicina); quimioterapias que contienen platino (cisplatino, carboplatino, oxaliplatino); o diurético de asa (furosemida).
- Antecedentes de pérdida auditiva neurosensorial idiopática, otosclerosis o schwannoma vestibular.
- Antecedentes de cirugía del oído medio o del oído interno.
- Hipoacusia conductiva actual o efusión del oído medio.
- Enfermedad cardiovascular, hepática, renal, hematológica, endocrina, inmunológica o psiquiátrica significativa.
- Antecedentes de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a compuestos relacionados con ebselen.
- Participación en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: SPI-1000 Cápsula 0mg Ebselen Placebo
0mg Ebselen SPI-1000 bid po x 21d
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0 mg SPI-1005 bid po x 21d
Otros nombres:
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Experimental: SPI-1005 Ebselen 200mg Cápsula x1
200mg SPI-1005 bid po x 21d Brazo de dosis baja
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200 mg SPI-1005 bid po x21d
Otros nombres:
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Experimental: SPI-1005 Ebselen 200mg Cápsula x2
400mg SPI-1005 bid po x 21d Brazo de dosis media
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400 mg SPI-1005 bid po x 21d
Otros nombres:
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Experimental: SPI-1005 Ebselen 200mg Cápsula x3
600mg SPI-1005 bid po x 21d Brazo de dosis alta
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600 mg SPI-1005 bid po x 21d
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con pérdida auditiva neurosensorial como medida de seguridad y eficacia de SPI-1005
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Determinación de la pérdida auditiva neurosensorial mediante audiometría de tonos puros
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7 semanas
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Emisiones otoacústicas del producto de distorsión
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Cambios en los umbrales de audición usando audiometría de tonos puros con pruebas de alta frecuencia extendidas
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7 semanas
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Discriminación del habla
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Cambio en la puntuación de la prueba de palabras en ruido (WINT)
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7 semanas
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Gravedad del tinnitus
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Cambios en la puntuación del índice funcional de tinnitus (TFI)
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7 semanas
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Severidad del vértigo
Periodo de tiempo: 7 semanas
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escala de síntomas de vértigo
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7 semanas
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Cambios en la función pulmonar
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Evaluación de la función pulmonar mediante FEV1
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7 semanas
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Nivel mínimo de SPI-1005 a 200, 400 y 600 mg Ebselen po bid x 21d
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Ebselen plasmático y metabolito principal cuantificados en plasma mediante LC-MS/MS
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7 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacogenómica
Periodo de tiempo: 5 semanas
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El análisis de farmacogenómica explorará SPI-1005 como un inductor de la expresión génica para Nrf2, glutatión peroxidasa-1, hemeoxigenasa-1 y la clase de proteínas redox tiorredoxina.
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5 semanas
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Farmacodinamia de Nrf2
Periodo de tiempo: 5 semanas
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Explore SPI-1005 en el nivel de Nrf2 por PCR
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5 semanas
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Farmacodinámica del glutatión, la cisteína y la cistina
Periodo de tiempo: 5 semanas
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Explore SPI-1005 en el nivel de glutatión, cisteína y cistina medidos en µM.
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5 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jonathan Kil, MD, Sound Pharmaceuticals, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Flume PA, Mogayzel PJ Jr, Robinson KA, Goss CH, Rosenblatt RL, Kuhn RJ, Marshall BC; Clinical Practice Guidelines for Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: treatment of pulmonary exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Nov 1;180(9):802-8. doi: 10.1164/rccm.200812-1845PP. Epub 2009 Sep 3.
- Kil J, Pierce C, Tran H, Gu R, Lynch ED. Ebselen treatment reduces noise induced hearing loss via the mimicry and induction of glutathione peroxidase. Hear Res. 2007 Apr;226(1-2):44-51. doi: 10.1016/j.heares.2006.08.006. Epub 2006 Oct 6.
- Takumida M, Popa R, Anniko M. Free radicals in the guinea pig inner ear following gentamicin exposure. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1999 Mar-Apr;61(2):63-70. doi: 10.1159/000027643.
- Gu R, Longenecker RJ, Homan J, Kil J. Ebselen attenuates tobramycin-induced ototoxicity in mice. J Cyst Fibros. 2021 Mar;20(2):271-277. doi: 10.1016/j.jcf.2020.02.014. Epub 2020 Mar 5.
- Harruff EE, Kil J, Ortiz MGT, Dorgan D, Jain R, Poth EA, Fifer RC, Kim YJM, Shoup AG, Flume PA. Ototoxicity in cystic fibrosis patients receiving intravenous tobramycin for acute pulmonary exacerbation: Ototoxicity following tobramycin treatment. J Cyst Fibros. 2021 Mar;20(2):288-294. doi: 10.1016/j.jcf.2020.11.020. Epub 2020 Dec 16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de julio de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
1 de abril de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
9 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades del oído
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Lesiones por radiación
- Ototoxicidad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes Antiulcerosos
- Antioxidantes
- Ebselen
Otros números de identificación del estudio
- SPI-3005-501
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .