SPI-1005 para prevenção e tratamento de ototoxicidade induzida por tobramicina
7 de dezembro de 2022 atualizado por: Sound Pharmaceuticals, Incorporated
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do SPI-1005 em pacientes com fibrose cística (FC) com exacerbação pulmonar aguda (EPA) recebendo tobramicina IV com risco de ototoxicidade
O objetivo principal deste estudo é determinar a segurança e a eficácia do tratamento com SPI-1005 em pacientes com FC com exacerbação pulmonar ativa que estão recebendo um curso IV de tobramicina, determinado pela comparação de avaliações auditivas, espirometria, Farmacocinética (PK), Exame Físico, Eventos adversos (EAs) e linha de base de laboratórios para pós-tratamento.
Os objetivos secundários deste estudo são determinar a farmacogenômica e a farmacodinâmica do SPI-1005.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Descrição detalhada
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do SPI-1005 em pacientes com Fibrose Cística com Exacerbação Pulmonar Aguda recebendo tobramicina intravenosa com risco de ototoxicidade.
Todos os pacientes serão submetidos a testes basais e terão sua gravidade da função pulmonar, perda auditiva neurossensorial, zumbido e vertigem determinados antes do início do tratamento com SPI-1005.
O tratamento com SPI-1005 começará nos primeiros dois dias do tratamento com tobramicina IV e será administrado concomitantemente.
No final do curso de 21 dias do SPI-1005 e 28 dias após a interrupção do SPI-1005, os pacientes terão sua perda auditiva, zumbido e vertigem reavaliados.
As avaliações também podem incluir testes audiométricos e pulmonares adicionais e testes adicionais de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
80
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com fibrose cística prestes a receber tobramicina IV para exacerbação pulmonar aguda.
- Consentir voluntariamente em participar do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar e se comprometer a continuar usando um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:
- Abstinência sexual (inatividade) por 14 dias antes da triagem até a conclusão do estudo; ou DIU colocado por pelo menos 3 meses antes do estudo até a conclusão do estudo; ou Método de barreira (preservativo ou diafragma) com espermicida por pelo menos 14 dias antes da triagem até a conclusão do estudo; ou Contraceptivo hormonal estável por pelo menos 3 meses antes do estudo até a conclusão do estudo.
- Capacidade de realizar todos os testes comportamentais indicados.
Critério de exclusão:
- Uso atual ou dentro de 60 dias antes da inscrição no estudo os seguintes medicamentos ototóxicos IV: antibióticos aminoglicosídeos (gentamicina, tobramicina, amicacina, estreptomicina); quimioterapias contendo platina (cisplatina, carboplatina, oxaliplatina); ou diurético de alça (furosemida).
- História de perda auditiva neurossensorial idiopática, otosclerose ou schwannoma vestibular.
- Histórico de cirurgia do ouvido médio ou do ouvido interno.
- Perda auditiva condutiva atual ou efusão da orelha média.
- Doença cardiovascular, hepática, renal, hematológica, endócrina, imunológica ou psiquiátrica significativa.
- História de hipersensibilidade ou reação idiossincrática a compostos relacionados ao ebselen.
- Participação em outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: SPI-1000 Cápsula 0mg Ebselen Placebo
0mg Ebselen SPI-1000 bid po x 21d
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0 mg SPI-1005 bid po x 21d
Outros nomes:
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Experimental: SPI-1005 Ebselen 200mg Cápsula x1
200mg SPI-1005 bid po x 21d Braço de dose baixa
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200 mg SPI-1005 oferta po x21d
Outros nomes:
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Experimental: SPI-1005 Ebselen 200mg Cápsula x2
400 mg SPI-1005 bid po x 21d braço de dose média
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400 mg SPI-1005 bid po x 21d
Outros nomes:
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Experimental: SPI-1005 Ebselen 200mg Cápsula x3
600mg SPI-1005 bid po x 21d Braço de dose alta
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600 mg SPI-1005 bid po x 21d
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com perda auditiva neurossensorial como medida de segurança e eficácia do SPI-1005
Prazo: 7 semanas
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Determinação de perda auditiva neurossensorial usando audiometria de tom puro
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7 semanas
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Emissões Otoacústicas de Produtos de Distorção
Prazo: 7 semanas
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Alterações nos limiares auditivos usando audiometria de tom puro com teste estendido de alta frequência
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7 semanas
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Discriminação de fala
Prazo: 7 semanas
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Mudança na pontuação do teste Words in noise (WINT)
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7 semanas
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Gravidade do zumbido
Prazo: 7 semanas
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Alterações na pontuação do Índice Funcional do Zumbido (TFI)
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7 semanas
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Gravidade da vertigem
Prazo: 7 semanas
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escala de sintomas de vertigem
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7 semanas
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Alterações na função pulmonar
Prazo: 7 semanas
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Avaliação da função pulmonar usando VEF1
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7 semanas
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Nível mínimo de SPI-1005 a 200, 400 e 600 mg de Ebselen po bid x 21d
Prazo: 7 semanas
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Ebselen plasmático e principal metabólito quantificado no plasma por LC-MS/MS
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7 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacogenômica
Prazo: 5 semanas
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A análise farmacogenômica explorará SPI-1005 como um indutor de expressão gênica para proteínas redox da classe Nrf2, glutationa peroxidase-1, hemeoxigenase-1 e tiorredoxina.
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5 semanas
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Farmacodinâmica do Nrf2
Prazo: 5 semanas
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Explorar SPI-1005 no nível de Nrf2 por PCR
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5 semanas
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Farmacodinâmica da glutationa, cisteína e cistina
Prazo: 5 semanas
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Explore o SPI-1005 no nível de Glutationa, cisteína e cistina medido em µM.
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5 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jonathan Kil, MD, Sound Pharmaceuticals, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Flume PA, Mogayzel PJ Jr, Robinson KA, Goss CH, Rosenblatt RL, Kuhn RJ, Marshall BC; Clinical Practice Guidelines for Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: treatment of pulmonary exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Nov 1;180(9):802-8. doi: 10.1164/rccm.200812-1845PP. Epub 2009 Sep 3.
- Kil J, Pierce C, Tran H, Gu R, Lynch ED. Ebselen treatment reduces noise induced hearing loss via the mimicry and induction of glutathione peroxidase. Hear Res. 2007 Apr;226(1-2):44-51. doi: 10.1016/j.heares.2006.08.006. Epub 2006 Oct 6.
- Takumida M, Popa R, Anniko M. Free radicals in the guinea pig inner ear following gentamicin exposure. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1999 Mar-Apr;61(2):63-70. doi: 10.1159/000027643.
- Gu R, Longenecker RJ, Homan J, Kil J. Ebselen attenuates tobramycin-induced ototoxicity in mice. J Cyst Fibros. 2021 Mar;20(2):271-277. doi: 10.1016/j.jcf.2020.02.014. Epub 2020 Mar 5.
- Harruff EE, Kil J, Ortiz MGT, Dorgan D, Jain R, Poth EA, Fifer RC, Kim YJM, Shoup AG, Flume PA. Ototoxicity in cystic fibrosis patients receiving intravenous tobramycin for acute pulmonary exacerbation: Ototoxicity following tobramycin treatment. J Cyst Fibros. 2021 Mar;20(2):288-294. doi: 10.1016/j.jcf.2020.11.020. Epub 2020 Dec 16.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de julho de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
30 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
9 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Ferimentos e Lesões
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças do ouvido
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Lesões por Radiação
- Ototoxicidade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes anti-úlcera
- Antioxidantes
- Ebselen
Outros números de identificação do estudo
- SPI-3005-501
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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