SPI-1005 a tobramicin által kiváltott ototoxikus hatás megelőzésére és kezelésére
2022. december 7. frissítette: Sound Pharmaceuticals, Incorporated
2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az SPI-1005 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére olyan cisztás fibrózisban (CF) szenvedő betegeknél, akik akut pulmonalis exacerbációban (APE) szenvednek intravénás tobramicint kapva, és fennáll az ototoxicitás veszélye
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az SPI-1005 kezelés biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása aktív tüdőexacerbációban szenvedő CF-es betegeknél, akik IV-es tobramicin kúrát kapnak, amelyet a hallásvizsgálatok, spirometria, farmakokinetikai (PK), fizikális vizsgálat, Nemkívánatos események (AE) és Labs kiindulási állapota a kezelés után.
A tanulmány másodlagos célja az SPI-1005 farmakogenomikája és farmakodinamikája meghatározása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Jelentkezés meghívóval
Körülmények
Részletes leírás
Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az SPI-1005 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére akut pulmonalis exacerbációban szenvedő, intravénás tobramicint kapó, ototoxicitás kockázatának kitett cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél.
Az SPI-1005 kezelés megkezdése előtt minden beteget kiindulási vizsgálatnak vetnek alá, és meghatározzák a tüdőfunkció súlyosságát, a szenzorineurális halláscsökkenést, a fülzúgást és a vertigo-t.
Az SPI-1005 kezelés az IV tobramicin kezelés első két napján kezdődik, és egyidejűleg adják be.
Az SPI-1005 21 napos kúrája végén és 28 nappal az SPI-1005 abbahagyását követően a betegek halláskárosodását, fülzúgását és szédülését újraértékelik.
Az értékelések további audiometriai és pulmonális vizsgálatokat, valamint további nyomon követési vizsgálatokat is tartalmazhatnak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
80
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Cisztás fibrózisban szenvedő betegek, akik intravénás tobramicint kapnak akut pulmonalis exacerbáció miatt.
- Önkéntes hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez.
- A fogamzóképes korú nőknek az alábbi elfogadható születésszabályozási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, és el kell kötelezniük magukat az iránt:
- Szexuális absztinencia (inaktivitás) 14 napig a szűrés előtt a vizsgálat befejezéséig; vagy IUD a helyén legalább 3 hónapig a vizsgálat előtt a tanulmány befejezéséig; vagy Barrier módszer (óvszer vagy rekeszizom) spermiciddel legalább 14 napig a szűrés előtt a vizsgálat befejezéséig; vagy stabil hormonális fogamzásgátló legalább 3 hónapig a vizsgálat előtt a vizsgálat befejezéséig.
- Képes az összes jelzett viselkedési teszt elvégzésére.
Kizárási kritériumok:
- A következő IV ototoxikus gyógyszerek jelenlegi használata vagy a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül: aminoglikozid antibiotikumok (gentamicin, tobramycin, amikacin, streptomycin); platinatartalmú kemoterápiák (ciszplatin, karboplatin, oxaliplatin); vagy kacsdiuretikum (furoszemid).
- Az anamnézisben szereplő idiopátiás szenzorineurális halláscsökkenés, otosclerosis vagy vestibularis schwannoma.
- Közép- vagy belsőfülműtét kórtörténete.
- Jelenlegi vezetőképes hallásvesztés vagy középfül effúzió.
- Jelentős szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, endokrin, immunológiai vagy pszichiátriai betegség.
- Az ebselennel rokon vegyületekkel szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében.
- Részvétel egy másik vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 30 napon belül.
- Terhes vagy szoptató nőbetegek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: SPI-1000 kapszula 0 mg Ebselen Placebo
0mg Ebselen SPI-1000 bid po x 21d
|
0 mg SPI-1005 bid po x 21d
Más nevek:
|
|
Kísérleti: SPI-1005 Ebselen 200 mg kapszula x1
200mg SPI-1005 bid po x 21d Low Dose Arm
|
200 mg SPI-1005 bid po x21d
Más nevek:
|
|
Kísérleti: SPI-1005 Ebselen 200 mg kapszula x2
400mg SPI-1005 bid po x 21d Mid Dose Arm
|
400 mg SPI-1005 bid po x 21d
Más nevek:
|
|
Kísérleti: SPI-1005 Ebselen 200 mg kapszula x3
600 mg SPI-1005 bid po x 21d High Dose Arm
|
600 mg SPI-1005 bid po x 21d
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az SPI-1005 biztonságának és hatékonyságának mértéke a szenzorineurális halláskárosodásban szenvedők száma
Időkeret: 7 hét
|
Szenzorineurális halláskárosodás meghatározása tiszta tónusú audiometriával
|
7 hét
|
|
Torzító termék otoakusztikus emisszió
Időkeret: 7 hét
|
A hallásküszöb változásai tiszta tónusú audiometriával, kiterjesztett nagyfrekvenciás teszteléssel
|
7 hét
|
|
Beszéddiszkrimináció
Időkeret: 7 hét
|
Szavak változása a zajtesztben (WINT) pontszám
|
7 hét
|
|
Tinnitus súlyossága
Időkeret: 7 hét
|
A tinnitus funkcionális index (TFI) pontszámának változásai
|
7 hét
|
|
A vertigo súlyossága
Időkeret: 7 hét
|
vertigo tünet skála
|
7 hét
|
|
Változások a tüdő működésében
Időkeret: 7 hét
|
A tüdőfunkció értékelése FEV1 segítségével
|
7 hét
|
|
Az SPI-1005 minimális szintje 200, 400 és 600 mg Ebselen po bid x 21d
Időkeret: 7 hét
|
A plazma ebszelen és a fő metabolit mennyiségi meghatározása a plazmában LC-MS/MS módszerrel
|
7 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakogenomika
Időkeret: 5 hét
|
A farmakogenomikai elemzés az SPI-1005-öt mint a Nrf2, a glutation-peroxidáz-1, a hemeoxigenáz-1 és a tioredoxin osztályú redox fehérjék génexpressziójának indukálóját vizsgálja.
|
5 hét
|
|
A Nrf2 farmakodinámiája
Időkeret: 5 hét
|
Fedezze fel az SPI-1005-öt a Nrf2 szintjén PCR segítségével
|
5 hét
|
|
A glutation, a cisztein és a cisztin farmakodinámiája
Időkeret: 5 hét
|
Fedezze fel az SPI-1005-öt a glutation, cisztein és cisztin szintjén, µM-ban mérve.
|
5 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Jonathan Kil, MD, Sound Pharmaceuticals, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Flume PA, Mogayzel PJ Jr, Robinson KA, Goss CH, Rosenblatt RL, Kuhn RJ, Marshall BC; Clinical Practice Guidelines for Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: treatment of pulmonary exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Nov 1;180(9):802-8. doi: 10.1164/rccm.200812-1845PP. Epub 2009 Sep 3.
- Kil J, Pierce C, Tran H, Gu R, Lynch ED. Ebselen treatment reduces noise induced hearing loss via the mimicry and induction of glutathione peroxidase. Hear Res. 2007 Apr;226(1-2):44-51. doi: 10.1016/j.heares.2006.08.006. Epub 2006 Oct 6.
- Takumida M, Popa R, Anniko M. Free radicals in the guinea pig inner ear following gentamicin exposure. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1999 Mar-Apr;61(2):63-70. doi: 10.1159/000027643.
- Gu R, Longenecker RJ, Homan J, Kil J. Ebselen attenuates tobramycin-induced ototoxicity in mice. J Cyst Fibros. 2021 Mar;20(2):271-277. doi: 10.1016/j.jcf.2020.02.014. Epub 2020 Mar 5.
- Harruff EE, Kil J, Ortiz MGT, Dorgan D, Jain R, Poth EA, Fifer RC, Kim YJM, Shoup AG, Flume PA. Ototoxicity in cystic fibrosis patients receiving intravenous tobramycin for acute pulmonary exacerbation: Ototoxicity following tobramycin treatment. J Cyst Fibros. 2021 Mar;20(2):288-294. doi: 10.1016/j.jcf.2020.11.020. Epub 2020 Dec 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. július 21.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. április 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. június 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 27.
Első közzététel (Becslés)
2016. június 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2022. december 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 7.
Utolsó ellenőrzés
2022. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Patológiás folyamatok
- Sebek és sérülések
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Fülbetegségek
- Kábítószerrel kapcsolatos mellékhatások és mellékhatások
- Sugársérülések
- Ototoxicitás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Gasztrointesztinális szerek
- Neuroprotektív szerek
- Védőszerek
- Fekélyellenes szerek
- Antioxidánsok
- Ebselen
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SPI-3005-501
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Eldöntetlen
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .