SPI-1005 til forebyggelse og behandling af tobramycin-induceret ototoksicitet
25. juni 2026 opdateret af: Sound Pharmaceuticals, Incorporated
Et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af SPI-1005 hos patienter med cystisk fibrose (CF) med akut pulmonal eksacerbation (APE), der modtager IV-tobramycin med risiko for ototoksicitet
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af SPI-1005-behandling hos CF-patienter med aktiv pulmonal eksacerbation, som får en IV-kur med tobramycin, bestemt ved at sammenligne hørevurderinger, spirometri, farmakokinetisk (PK), fysisk undersøgelse, Bivirkninger (AE'er) og Labs baseline til efterbehandling.
De sekundære mål med denne undersøgelse er at bestemme farmakogenomik og farmakodynamik af SPI-1005.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af SPI-1005 hos patienter med cystisk fibrose med akut pulmonal eksacerbation, som får intravenøs tobramycin med risiko for ototoksicitet.
Alle patienter vil gennemgå baseline-testning og få fastslået deres sværhedsgrad af lungefunktion, sensorineuralt høretab, tinnitus og svimmelhed før starten af SPI-1005-behandling.
SPI-1005-behandling vil starte inden for de første to dage efter IV tobramycin-behandling og administreres samtidig.
Ved afslutningen af det 21-dages forløb med SPI-1005 og 28 dage efter ophør med SPI-1005 vil patienterne få revurderet deres høretab, tinnitus og svimmelhed.
Vurderinger kan også omfatte yderligere audiometrisk og pulmonal testning og yderligere opfølgende test.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
35
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Cystisk fibrose-patienter, der er ved at få IV-tobramycin til akut pulmonal eksacerbation.
- Giver frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
- Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge og forpligte sig til at fortsætte med at bruge en af følgende acceptable præventionsmetoder:
- Seksuel afholdenhed (inaktivitet) i 14 dage før screening gennem afslutning af undersøgelsen; eller spiral på plads i mindst 3 måneder før studiet gennem studieafslutning; eller barrieremetode (kondom eller diafragma) med spermicid i mindst 14 dage før screening gennem afslutning af undersøgelsen; eller stabilt hormonalt præventionsmiddel i mindst 3 måneder før studiet gennem studiets afslutning.
- Evne til at udføre alle adfærdsmæssige tests som angivet.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende brug eller inden for 60 dage før tilmelding til studiet følgende IV ototoksiske lægemidler: aminoglycosid-antibiotika (gentamicin, tobramycin, amikacin, streptomycin); platinholdige kemoterapier (cisplatin, carboplatin, oxaliplatin); eller loop-diuretikum (furosemid).
- Anamnese med idiopatisk sensorineuralt høretab, otosklerose eller vestibulært schwannom.
- Anamnese med operation i mellemøret eller det indre øre.
- Aktuelt ledende høretab eller mellemøreffusion.
- Betydelig kardiovaskulær, lever-, nyre-, hæmatologisk, endokrin, immunologisk eller psykiatrisk sygdom.
- Anamnese med overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på forbindelser relateret til ebselen.
- Deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 30 dage før studietilmelding.
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: SPI-1000 Kapsel 0mg Ebselen Placebo
0mg Ebselen SPI-1000 bud po x 21d
|
0 mg SPI-1005 bid po x 21d
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: SPI-1005 Ebselen 200mg kapsel x1
200mg SPI-1005 bid po x 21d lavdosisarm
|
200 mg SPI-1005 bid po x21d
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: SPI-1005 Ebselen 200mg Kapsel x2
400mg SPI-1005 bid po x 21d Mid Dose Arm
|
400 mg SPI-1005 bid po x 21d
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: SPI-1005 Ebselen 200mg Kapsel x3
600mg SPI-1005 bid po x 21d højdosisarm
|
600 mg SPI-1005 bid po x 21d
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sensorineural Hearing Loss Using Pure-tone Audiometry
Tidsramme: 4 weeks post-tobramycin
|
Number of participants with ototoxicity: Sensorineural hearing loss using pure-tone audiometry according to the American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) criteria for ototoxicity.
|
4 weeks post-tobramycin
|
|
Distortion Product Otoacoustic Emissions
Tidsramme: 4 weeks post-tobramycin
|
Number of participants with ototoxicity: Decreases in Distortion Product Otoacoustic Emissions (DPOAE), defined as a greater than or equal to 5 dB decrease in DPOAE amplitude in at least one test frequency.
|
4 weeks post-tobramycin
|
|
Speech Discrimination
Tidsramme: 4 weeks post-tobramycin
|
Number of participants with ototoxicity: Decreases in speech discrimination using the Words in Noise test (WIN) score (0-35, where higher scores are a better outcome), defined as a 10% or greater decrease in WIN score from participant's baseline score.
|
4 weeks post-tobramycin
|
|
Tinnitus Severity
Tidsramme: 4 weeks post-tobramycin
|
Number of participants with ototoxicity: Increases in Tinnitus Functional Index (TFI) score (0-100, where higher scores are a worse outcome), defined as an increase of 10 points or more from baseline.
|
4 weeks post-tobramycin
|
|
Vertigo Severity
Tidsramme: 4 weeks post-tobramycin
|
Number of participants with vestibulotoxicity: Increases in Vertigo Symptom Scale - Short Form score (0-60, where higher scores are a worse outcome), defined as an increase of 6 points or more from baseline.
|
4 weeks post-tobramycin
|
|
Changes in Lung Function
Tidsramme: 4 weeks post-tobramycin
|
Evaluation of lung function using spirometry, assessed using the change from baseline in Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1).
|
4 weeks post-tobramycin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakogenomi
Tidsramme: 5 uger
|
Farmakogenomisk analyse vil udforske SPI-1005 som en inducer af genekspression for Nrf2, glutathionperoxidase-1, hemeoxygenase-1 og thioredoxin klasse af redoxproteiner.
|
5 uger
|
|
Farmakodynamik af Nrf2
Tidsramme: 5 uger
|
Udforsk SPI-1005 på niveau med Nrf2 ved PCR
|
5 uger
|
|
Farmakodynamik af glutathion, cystein og cystin
Tidsramme: 5 uger
|
Udforsk SPI-1005 på niveauet af glutathion, cystein og cystin målt i µM.
|
5 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Jonathan Kil, MD, SOUND PHARMACEUTICALS, INC.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Flume PA, Mogayzel PJ Jr, Robinson KA, Goss CH, Rosenblatt RL, Kuhn RJ, Marshall BC; Clinical Practice Guidelines for Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: treatment of pulmonary exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Nov 1;180(9):802-8. doi: 10.1164/rccm.200812-1845PP. Epub 2009 Sep 3.
- Kil J, Pierce C, Tran H, Gu R, Lynch ED. Ebselen treatment reduces noise induced hearing loss via the mimicry and induction of glutathione peroxidase. Hear Res. 2007 Apr;226(1-2):44-51. doi: 10.1016/j.heares.2006.08.006. Epub 2006 Oct 6.
- Takumida M, Popa R, Anniko M. Free radicals in the guinea pig inner ear following gentamicin exposure. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1999 Mar-Apr;61(2):63-70. doi: 10.1159/000027643.
- Gu R, Longenecker RJ, Homan J, Kil J. Ebselen attenuates tobramycin-induced ototoxicity in mice. J Cyst Fibros. 2021 Mar;20(2):271-277. doi: 10.1016/j.jcf.2020.02.014. Epub 2020 Mar 5.
- Harruff EE, Kil J, Ortiz MGT, Dorgan D, Jain R, Poth EA, Fifer RC, Kim YJM, Shoup AG, Flume PA. Ototoxicity in cystic fibrosis patients receiving intravenous tobramycin for acute pulmonary exacerbation: Ototoxicity following tobramycin treatment. J Cyst Fibros. 2021 Mar;20(2):288-294. doi: 10.1016/j.jcf.2020.11.020. Epub 2020 Dec 16.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. juli 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. april 2023
Studieafslutning (Faktiske)
7. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. juni 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. juni 2016
Først opslået (Anslået)
30. juni 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. juni 2026
Sidst verificeret
1. juni 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sår og skader
- Patologiske processer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Pancreassygdomme
- Kemisk inducerede lidelser
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Sensationsforstyrrelser
- Øresygdomme
- Lægemiddelrelaterede bivirkninger og uønskede reaktioner
- Strålingsskader
- Hørelidelser
- Labyrintsygdomme
- Vestibulære sygdomme
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Ototoksicitet
- Cystisk fibrose
- Høretab
- Svimmelhed
- Tinnitus
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Gastrointestinale midler
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Anti-ulcus midler
- Antioxidanter
- Ebselen
Andre undersøgelses-id-numre
- SPI-3005-501
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .