- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02819856
SPI-1005 for forebygging og behandling av tobramycinindusert ototoksisitet
En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av SPI-1005 hos pasienter med cystisk fibrose (CF) med akutt lungeforverring (APE) som får IV-tobramycin med risiko for ototoksisitet
Hovedmålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av SPI-1005-behandling hos CF-pasienter med aktiv pulmonal eksacerbasjon som får en IV-kur med tobramycin, bestemt ved å sammenligne hørselsvurderinger, spirometri, farmakokinetisk (PK), fysisk undersøkelse, Uønskede hendelser (AE) og Labs baseline til etterbehandling.
De sekundære målene for denne studien er å bestemme farmakogenomikk og farmakodynamikk til SPI-1005.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med cystisk fibrose i ferd med å få IV tobramycin for akutt lungeforverring.
- Frivillig samtykke til å delta i studien.
- Kvinner i fertil alder bør bruke og forplikte seg til å fortsette å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:
- Seksuell avholdenhet (inaktivitet) i 14 dager før screening gjennom fullføring av studien; eller spiral på plass i minst 3 måneder før studiet gjennom fullføring av studiet; eller barrieremetode (kondom eller diafragma) med sæddrepende middel i minst 14 dager før screening gjennom fullføring av studien; eller stabil hormonell prevensjon i minst 3 måneder før studiet gjennom fullføring av studien.
- Evne til å utføre alle atferdstester som angitt.
Ekskluderingskriterier:
- Gjeldende bruk eller innen 60 dager før studieregistrering følgende IV ototoksiske medisiner: aminoglykosidantibiotika (gentamicin, tobramycin, amikacin, streptomycin); platinaholdige kjemoterapier (cisplatin, karboplatin, oksaliplatin); eller sløyfediuretikum (furosemid).
- Anamnese med idiopatisk sensorineuralt hørselstap, otosklerose eller vestibulært schwannom.
- Historie om mellomøre- eller indreørekirurgi.
- Nåværende konduktivt hørselstap eller mellomøreffusjon.
- Betydelig kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, endokrin, immunologisk eller psykiatrisk sykdom.
- Anamnese med overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på forbindelser relatert til ebselen.
- Deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før studieregistrering.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: SPI-1000 Kapsel 0mg Ebselen Placebo
0mg Ebselen SPI-1000 bud po x 21d
|
0 mg SPI-1005 bid po x 21d
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SPI-1005 Ebselen 200mg kapsel x1
200mg SPI-1005 bud po x 21d lavdosearm
|
200 mg SPI-1005 bid po x21d
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SPI-1005 Ebselen 200mg kapsel x2
400mg SPI-1005 bud po x 21d Mid Dose Arm
|
400 mg SPI-1005 bid po x 21d
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SPI-1005 Ebselen 200mg kapsel x3
600mg SPI-1005 bud po x 21d høydosearm
|
600 mg SPI-1005 bid po x 21d
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sensorineural Hearing Loss Using Pure-tone Audiometry
Tidsramme: 4 weeks post-tobramycin
|
Number of participants with ototoxicity: Sensorineural hearing loss using pure-tone audiometry according to the American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) criteria for ototoxicity.
|
4 weeks post-tobramycin
|
|
Distortion Product Otoacoustic Emissions
Tidsramme: 4 weeks post-tobramycin
|
Number of participants with ototoxicity: Decreases in Distortion Product Otoacoustic Emissions (DPOAE), defined as a greater than or equal to 5 dB decrease in DPOAE amplitude in at least one test frequency.
|
4 weeks post-tobramycin
|
|
Speech Discrimination
Tidsramme: 4 weeks post-tobramycin
|
Number of participants with ototoxicity: Decreases in speech discrimination using the Words in Noise test (WIN) score (0-35, where higher scores are a better outcome), defined as a 10% or greater decrease in WIN score from participant's baseline score.
|
4 weeks post-tobramycin
|
|
Tinnitus Severity
Tidsramme: 4 weeks post-tobramycin
|
Number of participants with ototoxicity: Increases in Tinnitus Functional Index (TFI) score (0-100, where higher scores are a worse outcome), defined as an increase of 10 points or more from baseline.
|
4 weeks post-tobramycin
|
|
Vertigo Severity
Tidsramme: 4 weeks post-tobramycin
|
Number of participants with vestibulotoxicity: Increases in Vertigo Symptom Scale - Short Form score (0-60, where higher scores are a worse outcome), defined as an increase of 6 points or more from baseline.
|
4 weeks post-tobramycin
|
|
Changes in Lung Function
Tidsramme: 4 weeks post-tobramycin
|
Evaluation of lung function using spirometry, assessed using the change from baseline in Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1).
|
4 weeks post-tobramycin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakogenomikk
Tidsramme: 5 uker
|
Farmakogenomisk analyse vil utforske SPI-1005 som en induser av genuttrykk for Nrf2, glutationperoksidase-1, hemeoksygenase-1 og tioredoksin-klassen av redoksproteiner.
|
5 uker
|
|
Farmakodynamikk av Nrf2
Tidsramme: 5 uker
|
Utforsk SPI-1005 på nivå med Nrf2 ved PCR
|
5 uker
|
|
Farmakodynamikk av glutation, cystein og cystin
Tidsramme: 5 uker
|
Utforsk SPI-1005 på nivået av glutation, cystein og cystin målt i µM.
|
5 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Jonathan Kil, MD, SOUND PHARMACEUTICALS, INC.
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Flume PA, Mogayzel PJ Jr, Robinson KA, Goss CH, Rosenblatt RL, Kuhn RJ, Marshall BC; Clinical Practice Guidelines for Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: treatment of pulmonary exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Nov 1;180(9):802-8. doi: 10.1164/rccm.200812-1845PP. Epub 2009 Sep 3.
- Kil J, Pierce C, Tran H, Gu R, Lynch ED. Ebselen treatment reduces noise induced hearing loss via the mimicry and induction of glutathione peroxidase. Hear Res. 2007 Apr;226(1-2):44-51. doi: 10.1016/j.heares.2006.08.006. Epub 2006 Oct 6.
- Takumida M, Popa R, Anniko M. Free radicals in the guinea pig inner ear following gentamicin exposure. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1999 Mar-Apr;61(2):63-70. doi: 10.1159/000027643.
- Gu R, Longenecker RJ, Homan J, Kil J. Ebselen attenuates tobramycin-induced ototoxicity in mice. J Cyst Fibros. 2021 Mar;20(2):271-277. doi: 10.1016/j.jcf.2020.02.014. Epub 2020 Mar 5.
- Harruff EE, Kil J, Ortiz MGT, Dorgan D, Jain R, Poth EA, Fifer RC, Kim YJM, Shoup AG, Flume PA. Ototoxicity in cystic fibrosis patients receiving intravenous tobramycin for acute pulmonary exacerbation: Ototoxicity following tobramycin treatment. J Cyst Fibros. 2021 Mar;20(2):288-294. doi: 10.1016/j.jcf.2020.11.020. Epub 2020 Dec 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Sår og skader
- Patologiske prosesser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Pankreassykdommer
- Kjemisk-induserte lidelser
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Sensasjonsforstyrrelser
- Øresykdommer
- Legemiddelrelaterte bivirkninger og uønskede reaksjoner
- Strålingsskader
- Hørselsforstyrrelser
- Labyrint sykdommer
- Vestibulære sykdommer
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Ototoksisitet
- Cystisk fibrose
- Hørselstap
- Svimmelhet
- Tinnitus
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Gastrointestinale midler
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Anti-ulcus midler
- Antioksidanter
- Ebselen
Andre studie-ID-numre
- SPI-3005-501
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .