CBP501, cisplatino y nivolumab en tumores refractarios avanzados

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento y tratamiento específico del estudio;

2. Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados previamente tratados, confirmados patológicamente con enfermedad medible para los cuales el cisplatino es una opción de tratamiento razonable, incluidos, entre otros, pulmón de células no pequeñas, mesotelioma, cabeza y cuello, ovario, endometrio, mama, vejiga , riñón, esófago, estómago, colon, hígado, vesícula biliar, colangiocarcinoma, páncreas, sarcoma de tejidos blandos y osteosarcoma (para las cohortes de expansión, solo se permiten el cáncer de páncreas exocrino metastásico y el cáncer colorrectal microsatélite estable). No hay límite en la cantidad de líneas previas de quimioterapia (incluido el cisplatino anterior), quimiorradioterapia, radioterapia o agentes en investigación que el paciente puede haber recibido para ser elegible, siempre que el cisplatino sea una opción de tratamiento razonable y se cumplan todos los criterios de elegibilidad. , con la excepción de que un paciente no debe haber recibido más de dos líneas anteriores que incorporen el bloqueo del punto de control inmunitario anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.

   Los pacientes que hayan recibido terapia previa de bloqueo del punto de control inmunitario anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 deben haber tolerado la terapia sin evidencia de toxicidad de grado 4 o un evento relacionado con el sistema inmunitario (cualquier grado) que requiera interrupción del tratamiento. Los pacientes que experimentaron una disfunción relacionada con el sistema endocrino son elegibles, siempre que estén en terapia de reemplazo hormonal estable;

3. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado;
4. Estado funcional ECOG (PS) 0-1;
5. Esperanza de vida > 3 meses;
6. El tratamiento anticancerígeno previo debe suspenderse al menos 3 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (6 semanas para la mitomicina C; 6 semanas para la terapia antiandrogénica si se interrumpe antes del inicio del tratamiento, excepto 8 semanas para la bicalutamida);

7. Reserva adecuada de médula ósea, función cardiaca, hepática, renal y metabólica:

   • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L;
   • recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L;
   • hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   • recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ límite superior normal (ULN);

   • Isoenzimas de creatinina fosfoquinasa CPK-MB y CPK-MM

     ≤ LSN;

   • niveles de troponina T sérica dentro de los límites normales;
   • bilirrubina ≤ 1,5 x LSN;
   • alanina aminotransferasa (ALT, SGPT) y aspartato aminotransferasa (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas);
   • INR ≤ 1,5 x LSN;
   • creatinina sérica ≤ LSN o depuración de creatinina ≥ 60 ml/min (mediante la fórmula de Cockroft & Gault o cálculo alternativo por recolección de orina de 24 horas);
   • potasio sérico NCI-CTCAE versión 4.03 Grado <2;
   • calcio sérico NCI-CTCAE versión 4.03 Grado <2;
   • magnesio sérico NCI-CTCAE versión 4.03 Grado <2;
8. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y usar al menos una forma de anticoncepción aprobada por el investigador durante 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio y 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. A los efectos de este estudio, la capacidad fértil se define como "todas las pacientes a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 3 años o estériles quirúrgicamente";
9. Los pacientes varones deben usar un método anticonceptivo de barrera aprobado por el investigador durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio;
10. Capacidad para cooperar con el tratamiento y el seguimiento del estudio.

Criterio de exclusión

1. Radioterapia a >30 % de la médula ósea antes del ingreso al estudio;
2. Quimioterapia previa con nitrosoureas, dosis acumulada previa de mitomicina C ≥ 25 mg/m2, trasplante previo de médula ósea o quimioterapia intensiva previa con apoyo de células madre;
3. Presencia de cualquier trastorno sistémico concomitante grave incompatible con el estudio en opinión del investigador (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, infección activa, etc.);
4. Cualquier historial previo de otra neoplasia maligna (que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas curado de la piel o carcinoma in situ curado) dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio;
5. Presencia de cualquier trastorno significativo del sistema nervioso central (SNC) o psiquiátrico que podría dificultar el cumplimiento del paciente;
6. Evidencia de neuropatía periférica > grado 1 por NCI-CTCAE versión 4.03;
7. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio;
8. Pacientes embarazadas o en período de lactancia o cualquier paciente en edad fértil que no utilice métodos anticonceptivos adecuados;
9. Infección conocida por VIH, VHB o VHC (excluyendo la infección por VHC curada);
10. metástasis activas del SNC; sin embargo, los pacientes con metástasis del SNC serán elegibles si han sido tratados y están estables sin síntomas durante 4 semanas después de completar el tratamiento, con documentación de imagen requerida, y deben estar sin esteroides;
11. Que requieren terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de medicación inmunosupresora;
12. Ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento;
13. Con factores de riesgo conocidos de perforación intestinal, es decir, antecedentes de diverticulitis, absceso intraabdominal, obstrucción intestinal o carcinomatosis abdominal;
14. Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune;
15. Tiene antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.