CBP501, Cisplatin och Nivolumab i avancerade refraktära tumörer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke som erhållits innan studiespecifika procedurer och behandling påbörjas;

2. Tidigare behandlade, patologiskt bekräftade, lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer med mätbar sjukdom för vilken cisplatin är ett rimligt behandlingsalternativ, inklusive, men inte begränsat till, icke-småcellig lunga, mesoteliom, huvud och hals, äggstockar, endometrium, bröst, urinblåsa njure, matstrupe, magsäck, tjocktarm, lever, gallblåsa, kolangiokarcinom, pankreas, mjukdelssarkom och osteosarkom (för expansionskohorterna är endast metastaserad exokrin pankreascancer och mikrosatellitstabil kolorektalcancer tillåtna). Det finns ingen gräns för antalet tidigare rader av kemoterapi (inklusive tidigare cisplatin), kemoradioterapi, strålbehandling eller undersökningsmedel som patienten kan ha fått för att vara berättigad, så länge som cisplatin är ett rimligt behandlingsalternativ och alla behörighetskriterier är uppfyllda , med undantag för att en patient inte får ha fått mer än två tidigare linjer som innehåller anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 immunkontrollpunktsblockad.

   Patienter som tidigare har fått anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 immunkontrollpunktsblockadbehandling måste ha tolererat behandling utan tecken på grad 4-toxicitet eller en immunrelaterad händelse (valfri grad) som krävde avbrytande av behandlingen. Patienter som upplevt en endokrin relaterad dysfunktion är berättigade, förutsatt att de får stabil hormonersättningsterapi;

3. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke;
4. ECOG Performance Status (PS) 0-1;
5. Förväntad livslängd > 3 månader;
6. Tidigare anticancerbehandling måste avbrytas minst 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (6 veckor för mitomycin C; 6 veckor för antiandrogenbehandling om den avbryts innan behandlingen påbörjas, förutom 8 veckor för bicalutamid);

7. Tillräcklig benmärgsreserv, hjärt-, lever-, njur- och metabolisk funktion:

   • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   • trombocytantal ≥ 100 x 109/L;
   • hemoglobin > 9 g/dL;
   • antal vita blodkroppar (WBC) ≤ övre normalgräns (ULN);

   • kreatininfosfokinasisozymer CPK-MB och CPK-MM

     ≤ ULN;

   • serum troponin T-nivåer inom normala gränser;
   • bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • alaninaminotransferas (ALT, SGPT) och aspartataminotransferas (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser är närvarande);
   • INR ≤ 1,5 x ULN;
   • serumkreatinin ≤ ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (genom Cockroft & Gaults formel eller alternativ beräkning genom 24-timmars urinsamling);
   • serumkalium NCI-CTCAE version 4.03 Grad <2;
   • serumkalcium NCI-CTCAE version 4.03 Grad <2;
   • serummagnesium NCI-CTCAE version 4.03 Grad <2;
8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och använda minst en form av preventivmedel som godkänts av utredaren under 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas och 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. För denna studies syften definieras barnafödande potential som "alla kvinnliga patienter såvida de inte är postmenopausala i minst 3 år eller kirurgiskt sterila";
9. Manliga patienter måste använda en form av preventivmedel som godkänts av utredaren under studien och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;
10. Förmåga att samarbeta med studiebehandling och uppföljning.

Exklusions kriterier

1. Strålbehandling till >30 % av benmärgen före studiestart;
2. Tidigare kemoterapi med nitrosoureas, tidigare kumulativ mitomycin C dos ≥ 25 mg/m2, tidigare benmärgstransplantation eller tidigare intensiv kemoterapi med stamcellsstöd;
3. Förekomst av allvarliga samtidiga systemiska störningar som är oförenliga med studien enligt utredarens åsikt (t.ex. okontrollerad hjärtsvikt, aktiv infektion, etc.);
4. Alla tidigare anamnes på annan malignitet (annat än botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller botad in-situ karcinom) inom 5 år från studiestart;
5. Förekomst av någon betydande central nervsystem (CNS) eller psykiatrisk(a) störning(er) som skulle hindra patientens följsamhet;
6. Bevis på perifer neuropati > grad 1 av NCI-CTCAE version 4.03;
7. Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före studiestart;
8. Gravida eller ammande patienter eller någon patient med fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel;
9. Känd HIV-, HBV- eller HCV-infektion (exklusive botad HCV-infektion);
10. Aktiva CNS-metastaser; dock kommer patienter med CNS-metastaser att vara berättigade om de har behandlats och är stabila utan symtom i 4 veckor efter avslutad behandling, med bilddokumentation som krävs, och måste vara av med steroider;
11. som behöver kronisk systemisk steroidbehandling eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin;
12. Har fått en levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart;
13. Med kända riskfaktorer för tarmperforation, dvs. historia av divertikulit, intraabdominal abscess, tarmobstruktion eller abdominal karcinomatos;
14. Har en aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom;
15. Har en anamnes pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.