CBP501, sisplatiini ja nivolumabi kehittyneissä tulenkestävissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden ja hoidon aloittamista;

2. Aiemmin hoidetut, patologisesti varmistetut, paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on mitattavissa oleva sairaus, johon sisplatiini on kohtuullinen hoitovaihtoehto, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ei-pienisoluiset keuhkot, mesoteliooma, pää ja kaula, munasarja, kohdun limakalvo, rinta, virtsarakko , munuaisten, ruokatorven, mahalaukun, paksusuolen, maksan, sappirakon, kolangiokarsinooma, haima, pehmytkudossarkooma ja osteosarkooma (laajennetuissa kohortteissa vain metastaattinen eksokriininen haimasyöpä ja mikrosatelliittistabiili paksusuolensyöpä ovat sallittuja). Aikaisempien kemoterapialinjojen (mukaan lukien aiempi sisplatiini), kemoterapia-, sädehoito- tai tutkimusaineiden lukumäärää ei ole rajoitettu, kun sisplatiini on kohtuullinen hoitovaihtoehto ja kaikki kelpoisuuskriteerit täyttyvät. , paitsi että potilas ei saa olla saanut useampaa kuin kahta aikaisempaa linjaa, jotka sisältävät anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-immuunitarkistuspisteen salpauksen.

   Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-immuunitarkistuspisteen salpaushoitoa, tulee sietää hoitoa ilman merkkejä 4. asteen toksisuudesta tai immuunijärjestelmään liittyvästä tapahtumasta (mikä tahansa astetta), jota vaadittiin. hoidon lopettaminen. Potilaat, joilla on ollut hormonitoimintaan liittyvää toimintahäiriötä, ovat tukikelpoisia edellyttäen, että he saavat vakaata hormonikorvaushoitoa.

3. Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana;
4. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1;
5. elinajanodote > 3 kuukautta;
6. Aiempi syöpähoito on lopetettava vähintään 3 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (6 viikkoa mitomysiini C:lle; 6 viikkoa antiandrogeenihoidolle, jos se lopetetaan ennen hoidon aloittamista, paitsi 8 viikkoa bikalutamidilla);

7. Riittävä luuydinreservi, sydämen, maksan, munuaisten ja aineenvaihdunnan toiminta:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   • verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l;
   • hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   • valkosolujen määrä (WBC) ≤ normaalin yläraja (ULN);

   • kreatiniinifosfokinaasi-isotsyymit CPK-MB ja CPK-MM

     ≤ ULN;

   • seerumin troponiini T -tasot normaaleissa rajoissa;
   • bilirubiini < 1,5 x ULN;
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT, SGPT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on läsnä);
   • INR < 1,5 x ULN;
   • seerumin kreatiniini ≤ ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockroft & Gaultin kaavalla tai vaihtoehtoisella laskelmalla 24 tunnin virtsan keruulla);
   • seerumin kalium NCI-CTCAE versio 4.03 Grade <2;
   • seerumin kalsium NCI-CTCAE-versio 4.03 Grade <2;
   • seerumi magnesium NCI-CTCAE versio 4.03 Grade <2;
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on käytettävä vähintään yhtä tutkijan hyväksymää ehkäisymenetelmää 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ja 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä määritellään "kaikki naispotilaat, elleivät he ole postmenopausaalisilla vähintään 3 vuotta tai ovat kirurgisesti steriilejä";
9. Miespotilaiden on käytettävä tutkijan hyväksymää esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
10. Kyky tehdä yhteistyötä tutkimushoidon ja seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit

1. Sädehoito > 30 % luuytimestä ennen tutkimukseen tuloa;
2. Aiempi kemoterapia nitrosoureoilla, aiempi mitomysiini C:n kumulatiivinen annos ≥ 25 mg/m2, aiempi luuytimensiirto tai aikaisempi intensiivinen kemoterapia kantasolutuella;
3. Vakavien samanaikaisten systeemisten häiriöiden esiintyminen, jotka eivät tutkijan mielestä ole yhteensopivia tutkimuksen kanssa (esim. hallitsematon sydämen vajaatoiminta, aktiivinen infektio jne.);
4. Mikä tahansa aikaisempi muu pahanlaatuinen kasvain (muu kuin parantunut ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai parantunut in situ -syöpä) 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta;
5. Minkä tahansa merkittävän keskushermoston (CNS) tai psykiatrisen häiriön (häiriöiden) esiintyminen, jotka haittaisivat potilaan hoitomyöntyvyyttä;
6. NCI-CTCAE-version 4.03 näyttö perifeerisestä neuropatiasta > asteen 1;
7. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa;
8. raskaana olevat tai imettävät potilaat tai potilaat, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä;
9. Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio (paitsi parantunut HCV-infektio);
10. aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet; potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kuitenkin kelvollisia, jos he ovat hoidettuja ja ovat stabiileja ilman oireita 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen, kuvadokumentaatio vaaditaan ja heidän on saatava pois steroideja.
11. jotka tarvitsevat kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä;
12. on saanut elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 30 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta;
13. Tiedossa suolen perforaation riskitekijöitä, eli divertikuliittia, vatsansisäistä absessia, suolistotukoksia tai vatsan karsinomatoosia;
14. hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus;
15. Hänellä on ollut keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.