CBP501, cisplatine en nivolumab in geavanceerde refractaire tumoren

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke procedures en behandeling;

2. Eerder behandelde, pathologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met meetbare ziekte waarvoor cisplatine een redelijke behandelingsoptie is, inclusief, maar niet beperkt tot, niet-kleincellige long, mesothelioom, hoofd en nek, eierstok, endometrium, borst, blaas nier-, slokdarm-, maag-, colon-, lever-, galblaas-, cholangiocarcinoom, pancreas-, wekedelensarcoom en osteosarcoom (voor de expansiecohorten zijn alleen uitgezaaide exocriene pancreaskanker en microsatelliet-stabiele colorectale kanker toegestaan). Er is geen limiet aan het aantal eerdere lijnen chemotherapie (inclusief eerdere cisplatine), chemoradiotherapie, radiotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen die de patiënt kan krijgen om in aanmerking te komen, zolang cisplatine een redelijke behandelingsoptie is en aan alle geschiktheidscriteria wordt voldaan. , met de uitzondering dat een patiënt niet meer dan twee eerdere lijnen met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-blokkade van het immuuncontrolepunt mag hebben gekregen.

   Patiënten die eerder anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-immunocheckpointblokkadetherapie hebben gekregen, moeten een goed verdragen therapie hebben gehad zonder bewijs van graad 4-toxiciteit of een immuungerelateerde gebeurtenis (elke graad) die vereiste stopzetting van de behandeling. Patiënten die een hormoongerelateerde disfunctie hebben ervaren, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een stabiele hormoonvervangingstherapie krijgen;

3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming;
4. ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1;
5. Levensverwachting > 3 maanden;
6. Eerdere antikankerbehandelingen moeten ten minste 3 weken voor aanvang van de studiebehandeling worden stopgezet (6 weken voor mitomycine C; 6 weken voor antiandrogeentherapie indien stopgezet vóór aanvang van de behandeling, behalve 8 weken voor bicalutamide);

7. Adequate beenmergreserve, hart-, lever-, nier- en metabole functie:

   • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   • aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L;
   • hemoglobine ≥ 9 g/dl;
   • aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ bovengrens van normaal (ULN);

   • creatininefosfokinase-iso-enzymen CPK-MB en CPK-MM

     ≤ ULN;

   • serum troponine T-spiegels binnen normale grenzen;
   • bilirubine ≤ 1,5 x ULN;
   • alanineaminotransferase (ALT, SGPT) en aspartaataminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn);
   • INR ≤ 1,5 x ULN;
   • serumcreatinine ≤ ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (volgens Cockroft & Gault-formule of alternatieve berekening door 24-uurs urineverzameling);
   • serumkalium NCI-CTCAE versie 4.03 Graad <2;
   • serumcalcium NCI-CTCAE versie 4.03 Graad <2;
   • serummagnesium NCI-CTCAE versie 4.03 Graad <2;
8. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ten minste één vorm van anticonceptie gebruiken zoals goedgekeurd door de onderzoeker gedurende 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling en 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor de doeleinden van deze studie wordt het vruchtbare potentieel gedefinieerd als "alle vrouwelijke patiënten, tenzij ze ten minste 3 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn";
9. Mannelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een door de onderzoeker goedgekeurde vorm van barrière-anticonceptie gebruiken;
10. Mogelijkheid om mee te werken aan studiebehandeling en follow-up.

Uitsluitingscriteria

1. Bestralingstherapie tot >30% van het beenmerg voorafgaand aan deelname aan de studie;
2. Eerdere chemotherapie met nitrosourea, eerdere cumulatieve dosis mitomycine C ≥ 25 mg/m2, eerdere beenmergtransplantatie of eerdere intensieve chemotherapie met stamcelondersteuning;
3. Aanwezigheid van eventuele ernstige bijkomende systemische stoornissen die volgens de onderzoeker onverenigbaar zijn met het onderzoek (bijv. ongecontroleerd congestief hartfalen, actieve infectie, enz.);
4. Elke voorgeschiedenis van een andere maligniteit (anders dan genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of genezen in-situ carcinoom) binnen 5 jaar na deelname aan de studie;
5. Aanwezigheid van een significant centraal zenuwstelsel (CZS) of psychiatrische aandoening(en) die de therapietrouw van de patiënt zou belemmeren;
6. Bewijs van perifere neuropathie > graad 1 door NCI-CTCAE versie 4.03;
7. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
8. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven of patiënten die zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie gebruiken;
9. Bekende HIV-, HBV- of HCV-infectie (exclusief genezen HCV-infectie);
10. Actieve CZS-metastasen; patiënten met CZS-metastasen komen echter in aanmerking als ze zijn behandeld en stabiel zijn zonder symptomen gedurende 4 weken na voltooiing van de behandeling, met beelddocumentatie vereist, en als ze geen steroïden meer gebruiken;
11. Die een chronische systemische behandeling met steroïden nodig hebben of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie gebruiken;
12. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen;
13. Met bekende risicofactoren voor darmperforatie, d.w.z. een voorgeschiedenis van diverticulitis, intra-abdominaal abces, darmobstructie of abdominale carcinomatose;
14. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
15. Heeft een voorgeschiedenis van longontsteking of interstitiële longziekte.