CBP501, cisplatina a nivolumab u pokročilých refrakterních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů a léčby specifických pro studii;

2. Dříve léčené, patologicky potvrzené, lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory s měřitelným onemocněním, pro které je cisplatina rozumnou možností léčby, včetně, ale bez omezení na, nemalobuněčných plic, mezoteliomu, hlavy a krku, vaječníků, endometria, prsu, močového měchýře , ledvin, jícnu, žaludku, tlustého střeva, jater, žlučníku, cholangiokarcinomu, slinivky břišní, sarkomu měkkých tkání a osteosarkomu (pro expanzní kohorty jsou povoleny pouze metastatický exokrinní karcinom pankreatu a mikrosatelitně stabilní kolorektální karcinom). Neexistuje žádný limit na počet předchozích linií chemoterapie (včetně předchozí cisplatiny), chemoradioterapie, radioterapie nebo hodnocených látek, které pacient mohl dostat, aby byl způsobilý, pokud je cisplatina rozumnou léčebnou možností a jsou splněna všechna kritéria způsobilosti. s tou výjimkou, že pacient nesmí dostat více než dvě předchozí linie obsahující anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 blokádu imunitního kontrolního bodu.

   Pacienti, kteří dříve dostávali anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 imunitní kontrolní blokádu, musí mít tolerovanou léčbu bez známek toxicity 4. stupně nebo imunitně podmíněné příhody (jakéhokoli stupně), která vyžaduje přerušení léčby. Pacienti, kteří prodělali endokrinní dysfunkci, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou na stabilní hormonální substituční terapii;

3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu;
4. Stav výkonu ECOG (PS) 0-1;
5. Očekávaná délka života > 3 měsíce;
6. Předchozí protinádorová léčba musí být přerušena alespoň 3 týdny před zahájením studijní léčby (6 týdnů pro mitomycin C; 6 týdnů pro antiandrogenní léčbu, pokud byla přerušena před zahájením léčby, s výjimkou 8 týdnů pro bikalutamid);

7. Přiměřená rezerva kostní dřeně, funkce srdce, jater, ledvin a metabolismu:

   • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   • počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l;
   • hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   • počet bílých krvinek (WBC) ≤ horní hranice normálu (ULN);

   • izoenzymy kreatininfosfokinázy CPK-MB a CPK-MM

     ≤ ULN;

   • hladiny troponinu T v séru v normálních mezích;
   • bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • alaninaminotransferáza (ALT, SGPT) a aspartátaminotransferáza (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy);
   • INR ≤ 1,5 x ULN;
   • sérový kreatinin ≤ ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (podle Cockroftova & Gaultova vzorce nebo alternativního výpočtu podle 24hodinového sběru moči);
   • draslík v séru NCI-CTCAE verze 4.03 Stupeň <2;
   • sérový vápník NCI-CTCAE verze 4.03 Stupeň <2;
   • sérový hořčík NCI-CTCAE verze 4.03 Stupeň <2;
8. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a používat alespoň jednu formu antikoncepce schválenou zkoušejícím po dobu 4 týdnů před zahájením studijní léčby a 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pro účely této studie je schopnost otěhotnět definována jako "všechny pacientky, pokud nejsou postmenopauzální po dobu alespoň 3 let nebo nejsou chirurgicky sterilní";
9. Mužští pacienti musí během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat formu bariérové ​​antikoncepce schválenou zkoušejícím;
10. Schopnost spolupracovat při studijní léčbě a sledování.

Kritéria vyloučení

1. Radiační terapie na >30 % kostní dřeně před vstupem do studie;
2. Předchozí chemoterapie nitrosomočovinami, předchozí kumulativní dávka mitomycinu C ≥ 25 mg/m2, předchozí transplantace kostní dřeně nebo předchozí intenzivní chemoterapie s podporou kmenových buněk;
3. Přítomnost jakýchkoli závažných doprovodných systémových poruch neslučitelných se studií podle názoru zkoušejícího (např. nekontrolované městnavé srdeční selhání, aktivní infekce atd.);
4. Jakákoli předchozí anamnéza jiné malignity (jiné než vyléčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo vyléčený in-situ karcinom) během 5 let od vstupu do studie;
5. Přítomnost jakékoli významné poruchy centrálního nervového systému (CNS) nebo psychiatrické poruchy (poruch), která by bránila pacientově compliance;
6. Důkaz periferní neuropatie > stupeň 1 podle NCI-CTCAE verze 4.03;
7. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiném klinickém hodnocení během 28 dnů před vstupem do studie;
8. těhotné nebo kojící pacientky nebo pacientky ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci;
9. Známá infekce HIV, HBV nebo HCV (s výjimkou vyléčené infekce HCV);
10. Aktivní metastázy do CNS; pacienti s metastázami do CNS však budou způsobilí, pokud byli léčeni a jsou stabilní bez příznaků po dobu 4 týdnů po dokončení léčby, s požadovanou obrazovou dokumentací a musí být bez steroidů;
11. kteří vyžadují chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby;
12. byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby;
13. Se známými rizikovými faktory pro perforaci střeva, tj. s anamnézou divertikulitidy, intraabdominálního abscesu, střevní obstrukce nebo abdominální karcinomatózy;
14. Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo prokázanou anamnézu autoimunitního onemocnění;
15. Má v anamnéze pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění.