CBP501, Cisplatin og Nivolumab i avanserte refraktære svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke innhentet før oppstart av studiespesifikke prosedyrer og behandling;

2. Tidligere behandlede, patologisk bekreftede, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster med målbar sykdom som cisplatin er et rimelig behandlingsalternativ for, inkludert, men ikke begrenset til, ikke-småcellet lunge, mesotheliom, hode og nakke, eggstokk, endometrial, bryst, blære , nyre, spiserør, mage, tykktarm, lever, galleblæren, kolangiokarsinom, bukspyttkjertel, bløtvevssarkom og osteosarkom (for ekspansjonskohortene er kun metastatisk eksokrin bukspyttkjertelkreft og mikrosatellittstabil tykktarmskreft tillatt). Det er ingen begrensning på antall tidligere linjer med kjemoterapi (inkludert tidligere cisplatin), kjemoradioterapi, strålebehandling eller undersøkelsesmidler pasienten kan ha mottatt for å være kvalifisert, så lenge cisplatin er et rimelig behandlingsalternativ og alle kvalifikasjonskriterier er oppfylt , med unntak av at en pasient ikke må ha mottatt mer enn to tidligere linjer som inneholder anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 immunkontrollpunktblokade.

   Pasienter som tidligere har mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 immunsjekkpunktblokkadebehandling, må ha tolerert behandling uten tegn på grad 4 toksisitet eller en immunrelatert hendelse (en hvilken som helst grad) som kreves behandlingsavbrudd. Pasienter som har opplevd en endokrinrelatert dysfunksjon er kvalifisert, forutsatt at de er på stabil hormonbehandling;

3. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke;
4. ECOG Ytelsesstatus (PS) 0-1;
5. Forventet levealder > 3 måneder;
6. Tidligere kreftbehandling må seponeres minst 3 uker før oppstart av studiebehandling (6 uker for mitomycin C; 6 uker for anti-androgenbehandling hvis den seponeres før behandlingsstart, unntatt 8 uker for bicalutamid);

7. Tilstrekkelig benmargsreserve, hjerte-, lever-, nyre- og metabolsk funksjon:

   • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   • blodplateantall ≥ 100 x 109/L;
   • hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   • antall hvite blodlegemer (WBC) ≤ øvre normalgrense (ULN);

   • kreatininfosfokinase-isozymene CPK-MB og CPK-MM

     ≤ ULN;

   • serum troponin T-nivåer innenfor normale grenser;
   • bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • alaninaminotransferase (ALT, SGPT) og aspartataminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede);
   • INR ≤ 1,5 x ULN;
   • serumkreatinin ≤ ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min (ved Cockroft & Gault-formel eller alternativ beregning ved 24-timers urinsamling);
   • serumkalium NCI-CTCAE versjon 4.03 Grade <2;
   • serumkalsium NCI-CTCAE versjon 4.03 Grad <2;
   • serum magnesium NCI-CTCAE versjon 4.03 Grad <2;
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og bruke minst én form for prevensjon som godkjent av utrederen i 4 uker før oppstart av studiebehandling og 4 måneder etter siste dose av studiemedikament. For formålet med denne studien, er fertilitet definert som "alle kvinnelige pasienter med mindre de er postmenopausale i minst 3 år eller kirurgisk sterile";
9. Mannlige pasienter må bruke en form for barriereprevensjon godkjent av etterforskeren under studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
10. Evne til å samarbeide om studiebehandling og oppfølging.

Eksklusjonskriterier

1. Strålebehandling til >30 % av benmargen før studiestart;
2. Tidligere kjemoterapi med nitrosourea, tidligere kumulativ mitomycin C-dose ≥ 25 mg/m2, tidligere benmargstransplantasjon eller tidligere intensiv kjemoterapi med stamcellestøtte;
3. Tilstedeværelse av alvorlige samtidige systemiske lidelser som er uforenlige med studien etter etterforskerens oppfatning (f.eks. ukontrollert kongestiv hjertesvikt, aktiv infeksjon, etc.);
4. Enhver tidligere historie med annen malignitet (annet enn kurert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller kurert in-situ karsinom) innen 5 år etter studiestart;
5. Tilstedeværelse av et betydelig sentralnervesystem (CNS) eller psykiatrisk(e) lidelse(r) som ville hemme pasientens etterlevelse;
6. Bevis for perifer nevropati > grad 1 av NCI-CTCAE versjon 4.03;
7. Behandling med andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før studiestart;
8. Gravide eller ammende pasienter eller enhver pasient med fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon;
9. Kjent HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon (unntatt helbredet HCV-infeksjon);
10. Aktive CNS-metastaser; Pasienter med CNS-metastaser vil imidlertid være kvalifisert hvis de har blitt behandlet og er stabile uten symptomer i 4 uker etter fullført behandling, med bildedokumentasjon påkrevd, og må være fri for steroider;
11. Som trenger kronisk systemisk steroidbehandling eller på noen annen form for immunsuppressiv medisin;
12. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart;
13. Med kjente risikofaktorer for tarmperforering, dvs. historie med divertikulitt, intraabdominal abscess, intestinal obstruksjon eller abdominal karsinomatose;
14. Har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom;
15. Har en historie med lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom.