CBP501, ciszplatin és nivolumab előrehaladott, refrakter daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. A tanulmányspecifikus eljárások és kezelések megkezdése előtt megszerzett aláírt, tájékozott beleegyezés;

2. Korábban kezelt, patológiásan igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok mérhető betegséggel, amelyeknél a ciszplatin ésszerű kezelési lehetőség, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem kissejtes tüdőt, a mesotheliomát, a fejet és a nyakat, a petefészket, az endometriumot, a mellet, a hólyagot , vese-, nyelőcső-, gyomor-, vastagbél-, máj-, epehólyag-, cholangiokarcinóma, hasnyálmirigy-, lágyrész-szarkóma és oszteoszarkóma (az expanziós kohorszok esetében csak metasztatikus exokrin hasnyálmirigyrák és mikroszatellit-stabil vastag- és végbélrák megengedett). Nincs korlátozva a korábbi kemoterápia (beleértve a korábbi ciszplatint), kemoradioterápia, sugárterápia vagy vizsgálati szerek száma, amelyeket a beteg kaphat ahhoz, hogy alkalmas legyen, mindaddig, amíg a ciszplatin ésszerű kezelési lehetőség, és minden alkalmassági feltétel teljesül. , azzal az eltéréssel, hogy a beteg legfeljebb két korábbi, anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 immunellenőrzési pont blokkolást tartalmazó sorozatot kapott.

   Azoknak a betegeknek, akik korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 immunkontrollpont blokád kezelésben részesültek, el kell viselniük a terápiát 4-es fokozatú toxicitás vagy immunrendszeri esemény (bármilyen fokozatú) nélkül. kezelés abbahagyása. Azok a betegek, akik endokrin rendszerrel összefüggő diszfunkciót tapasztaltak, jogosultak, feltéve, hogy stabil hormonpótló terápiában részesülnek;

3. Férfi vagy nőbetegek 18 évesnél idősebbek a tájékozott beleegyezés időpontjában;
4. ECOG teljesítmény állapot (PS) 0-1;
5. Várható élettartam > 3 hónap;
6. A korábbi rákellenes kezelést legalább 3 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni (6 hét a mitomicin C esetében; 6 hét antiandrogén terápia esetén, ha a kezelés megkezdése előtt abbahagyták, kivéve 8 hét a bikalutamid esetében);

7. Megfelelő csontvelő-tartalék, szív-, máj-, vese- és anyagcsereműködés:

   • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   • vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L;
   • hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   • fehérvérsejtszám (WBC) ≤ a normálérték felső határa (ULN);

   • kreatinin-foszfokináz CPK-MB és CPK-MM izoenzimek

     ≤ ULN;

   • a szérum troponin T szintje a normál határokon belül;
   • bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • alanin-aminotranszferáz (ALT, SGPT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen);
   • INR ≤ 1,5 x ULN;
   • szérum kreatinin ≤ ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (Cockroft & Gault képlet vagy alternatív számítás szerint 24 órás vizeletgyűjtéssel);
   • szérum kálium NCI-CTCAE verzió 4.03 Grade <2;
   • szérum kalcium NCI-CTCAE verzió 4.03 Grade <2;
   • szérum magnézium NCI-CTCAE verzió 4.03 Grade <2;
8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és legalább egy, a vizsgáló által jóváhagyott fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 hétig és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 4 hónapig. E tanulmány alkalmazásában a fogamzóképes kor fogalma "minden nőbeteg, kivéve, ha legalább 3 éves posztmenopauzás vagy műtétileg steril";
9. A férfi betegeknek a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 4 hónapig a vizsgáló által jóváhagyott fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk;
10. Képes együttműködni a vizsgálati kezeléssel és nyomon követéssel.

Kizárási kritériumok

1. sugárkezelés a csontvelő >30%-ára a vizsgálatba való belépés előtt;
2. Korábbi nitrozoureákkal végzett kemoterápia, ≥ 25 mg/m2 mitomicin C kumulatív dózis, korábbi csontvelő-transzplantáció vagy korábbi intenzív kemoterápia őssejt támogatással;
3. Bármilyen súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség jelenléte, amely a vizsgálattal összeegyeztethetetlen a vizsgáló véleménye szerint (pl. kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, aktív fertőzés stb.);
4. Bármilyen korábbi rosszindulatú daganat (a bőr gyógyított bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómától vagy gyógyított in situ karcinómától eltérő) a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül;
5. Bármilyen jelentős központi idegrendszeri (CNS) vagy pszichiátriai rendellenesség(ek) jelenléte, amely akadályozná a beteg együttműködését;
6. 1. fokozatú perifériás neuropátia bizonyítéka az NCI-CTCAE 4.03-as verziója szerint;
7. kezelés bármely más vizsgálati szerrel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül;
8. terhes vagy szoptató betegek, vagy bármely olyan fogamzóképes beteg, aki nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátlást;
9. Ismert HIV-, HBV- vagy HCV-fertőzés (kivéve a gyógyult HCV-fertőzést);
10. Aktív központi idegrendszeri metasztázisok; mindazonáltal a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak, ha kezelték őket, és a kezelés befejezése után 4 hétig tünetmentesen stabilak, képi dokumentáció szükséges, és nem kell szedniük a szteroidokat;
11. akik krónikus szisztémás szteroid terápiát vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszert igényelnek;
12. élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül;
13. A bélperforáció ismert kockázati tényezőivel, azaz a kórelőzményben szereplő diverticulitis, intraabdominalis tályog, bélelzáródás vagy hasi carcinomatosis;
14. Aktív autoimmun betegsége van, vagy dokumentált autoimmun betegsége van;
15. Anamnézisében tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség szerepel.