- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03113188
CBP501, Cisplatina e Nivolumab em Tumores Refratários Avançados
Estudo Clínico de Fase 1b de CBP501, Cisplatina e Nivolumab administrados a cada 3 semanas em pacientes com tumores refratários avançados
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Estudo multicêntrico, aberto, de fase 1b da combinação CBP501/cisplatina/nivolumabe administrado uma vez a cada 21 dias a pacientes com tumores sólidos avançados. O estudo será realizado em duas partes.
A primeira parte do estudo envolve escalonamento de dose, no qual grupos sucessivos de três pacientes (expandidos para até seis pacientes no caso de toxicidade limitante de dose (DLT) ou questões de segurança) receberão doses crescentes de CBP501 e/ou cisplatina até que a dose máxima tolerada (MTD) seja atingida ou RP2D definido, com base na tolerabilidade observada durante os primeiros 21 dias de tratamento e revisão de segurança de todas as informações disponíveis pelo Comitê de Monitoramento de Segurança.
A segunda parte do estudo envolve o tratamento de coortes de expansão de 10 pacientes avaliáveis, cada um em câncer pancreático exócrino metastático pré-tratado e em câncer colorretal estável microssatélite para confirmar a tolerabilidade do tratamento no RP2D e avaliar evidências preliminares de atividade antitumoral nessas indicações.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Honorhealth
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado obtido antes do início de qualquer procedimento e tratamento específico do estudo;
Tumores sólidos previamente tratados, patologicamente confirmados, localmente avançados ou metastáticos com doença mensurável para a qual a cisplatina é uma opção de tratamento razoável, incluindo, mas não limitado a, pulmão de células não pequenas, mesotelioma, cabeça e pescoço, ovário, endométrio, mama, bexiga , rim, esôfago, gástrico, cólon, fígado, vesícula biliar, colangiocarcinoma, pâncreas, sarcoma de tecidos moles e osteossarcoma (para as coortes de expansão, apenas câncer pancreático exócrino metastático e câncer colorretal estável microssatélite são permitidos). Não há limite para o número de linhas anteriores de quimioterapia (incluindo cisplatina prévia), quimiorradioterapia, radioterapia ou agentes de investigação que o paciente pode ter recebido para ser elegível, desde que a cisplatina seja uma opção de tratamento razoável e todos os critérios de elegibilidade sejam atendidos , com a exceção de que um paciente não deve ter recebido mais de duas linhas anteriores incorporando bloqueio do ponto de verificação imunológico anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
Os pacientes que receberam terapia anterior de bloqueio do ponto de controle imunológico anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 devem ter tolerado a terapia sem evidência de toxicidade de grau 4 ou um evento relacionado ao sistema imunológico (qualquer grau) que exigisse interrupção do tratamento. Os pacientes que experimentaram uma disfunção endócrina são elegíveis, desde que estejam em terapia de reposição hormonal estável;
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado;
- Estado de Desempenho ECOG (PS) 0-1;
- Esperança de vida > 3 meses;
- O tratamento anticâncer anterior deve ser descontinuado pelo menos 3 semanas antes do início do tratamento do estudo (6 semanas para mitomicina C; 6 semanas para terapia antiandrogênica se descontinuado antes do início do tratamento, exceto 8 semanas para bicalutamida);
Reserva de medula óssea adequada, função cardíaca, hepática, renal e metabólica:
- contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L;
- contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L;
- hemoglobina ≥ 9 g/dL;
- contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤ limite superior do normal (LSN);
isoenzimas creatinina fosfoquinase CPK-MB e CPK-MM
≤ LSN;
- níveis séricos de troponina T dentro dos limites da normalidade;
- bilirrubina ≤ 1,5 x LSN;
- alanina aminotransferase (ALT, SGPT) e aspartato aminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas);
- INR ≤ 1,5 x LSN;
- creatinina sérica ≤ LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (pela fórmula de Cockroft & Gault ou cálculo alternativo por coleta de urina de 24 horas);
- potássio sérico NCI-CTCAE versão 4.03 Grau <2;
- cálcio sérico NCI-CTCAE versão 4.03 Grau <2;
- magnésio sérico NCI-CTCAE versão 4.03 Grau <2;
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e usar pelo menos uma forma de contracepção aprovada pelo investigador por 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo e 4 meses após a última dose do medicamento do estudo. Para os fins deste estudo, o potencial para engravidar é definido como "todas as pacientes do sexo feminino, a menos que estejam na pós-menopausa há pelo menos 3 anos ou cirurgicamente estéreis";
- Os pacientes do sexo masculino devem usar uma forma de contracepção de barreira aprovada pelo investigador durante o estudo e por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo;
- Capacidade de cooperar com o tratamento e acompanhamento do estudo.
Critério de exclusão
- Radioterapia para >30% da medula óssea antes da entrada no estudo;
- Quimioterapia prévia com nitrosouréias, dose cumulativa prévia de mitomicina C ≥ 25 mg/m2, transplante prévio de medula óssea ou quimioterapia intensiva prévia com suporte de células-tronco;
- Presença de quaisquer distúrbios sistêmicos concomitantes graves incompatíveis com o estudo na opinião do investigador (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, infecção ativa, etc.);
- Qualquer história anterior de outra malignidade (que não seja carcinoma basocelular curado ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ curado) dentro de 5 anos da entrada no estudo;
- Presença de qualquer sistema nervoso central (SNC) ou transtorno(s) psiquiátrico(s) significativo(s) que dificultem a adesão do paciente;
- Evidência de neuropatia periférica > grau 1 por NCI-CTCAE versão 4.03;
- Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da entrada no estudo;
- Pacientes grávidas ou amamentando ou qualquer paciente com potencial para engravidar que não esteja usando métodos contraceptivos adequados;
- Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV (excluindo infecção curada por HCV);
- Metástases ativas do SNC; no entanto, pacientes com metástases no SNC serão elegíveis se tiverem sido tratados e estiverem estáveis sem sintomas por 4 semanas após o término do tratamento, com documentação de imagem necessária e devem estar sem esteroides;
- Que necessitam de terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora;
- Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado;
- Com fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal, ou seja, história de diverticulite, abscesso intra-abdominal, obstrução intestinal ou carcinomatose abdominal;
- Tem uma doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune;
- Tem histórico de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: CBP501, CDDP, Nivolumabe
CBP501, Cisplatina e Nivolumab administrados a cada 3 semanas em pacientes com tumores refratários avançados
|
CBP501, CDDP mais Nivolumabe
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dose recomendada
Prazo: 21 dias
|
Definir as doses recomendadas (RP2D) de CBP501, cisplatina e nivolumab quando administrados em combinação uma vez a cada 21 dias em pacientes com tumores sólidos avançados previamente tratados
|
21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sugestão de eficácia em pacientes com câncer colorretal pré-tratado e estável por microssatélites
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
A taxa de resposta geral será analisada de acordo com o projeto ideal do estágio 1 do Simon
|
até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Geoffrey I Shapiro, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sha SK, Sato T, Kobayashi H, Ishigaki M, Yamamoto S, Sato H, Takada A, Nakajyo S, Mochizuki Y, Friedman JM, Cheng FC, Okura T, Kimura R, Kufe DW, Vonhoff DD, Kawabe T. Cell cycle phenotype-based optimization of G2-abrogating peptides yields CBP501 with a unique mechanism of action at the G2 checkpoint. Mol Cancer Ther. 2007 Jan;6(1):147-53. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0371.
- Mine N, Yamamoto S, Saito N, Yamazaki S, Suda C, Ishigaki M, Kufe DW, Von Hoff DD, Kawabe T. CBP501-calmodulin binding contributes to sensitizing tumor cells to cisplatin and bleomycin. Mol Cancer Ther. 2011 Oct;10(10):1929-38. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-1139. Epub 2011 Aug 10.
- Shapiro GI, Tibes R, Gordon MS, Wong BY, Eder JP, Borad MJ, Mendelson DS, Vogelzang NJ, Bastos BR, Weiss GJ, Fernandez C, Sutherland W, Sato H, Pierceall WE, Weaver D, Slough S, Wasserman E, Kufe DW, Von Hoff D, Kawabe T, Sharma S. Phase I studies of CBP501, a G2 checkpoint abrogator, as monotherapy and in combination with cisplatin in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3431-42. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2345. Epub 2011 Jan 10.
- Matsumoto Y, Shindo Y, Takakusagi Y, Takakusagi K, Tsukuda S, Kusayanagi T, Sato H, Kawabe T, Sugawara F, Sakaguchi K. Screening of a library of T7 phage-displayed peptides identifies alphaC helix in 14-3-3 protein as a CBP501-binding site. Bioorg Med Chem. 2011 Dec 1;19(23):7049-56. doi: 10.1016/j.bmc.2011.10.004. Epub 2011 Oct 7.
- Mine N, Yamamoto S, Kufe DW, Von Hoff DD, Kawabe T. Activation of Nrf2 pathways correlates with resistance of NSCLC cell lines to CBP501 in vitro. Mol Cancer Ther. 2014 Sep;13(9):2215-25. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0808. Epub 2014 Jul 22.
- Krug LM, Wozniak AJ, Kindler HL, Feld R, Koczywas M, Morero JL, Rodriguez CP, Ross HJ, Bauman JE, Orlov SV, Ruckdeschel JC, Mita AC, Fein L, He X, Hall R, Kawabe T, Sharma S. Randomized phase II trial of pemetrexed/cisplatin with or without CBP501 in patients with advanced malignant pleural mesothelioma. Lung Cancer. 2014 Sep;85(3):429-34. doi: 10.1016/j.lungcan.2014.06.008. Epub 2014 Jul 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- CBP17-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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