CBP501, Cisplatin und Nivolumab bei fortgeschrittenen refraktären Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung, die vor Beginn aller studienspezifischen Verfahren und Behandlungen eingeholt wurde;

2. Zuvor behandelte, pathologisch bestätigte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren mit messbarer Erkrankung, für die Cisplatin eine sinnvolle Behandlungsoption darstellt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf nichtkleinzellige Lunge, Mesotheliom, Kopf und Hals, Eierstock, Endometrium, Brust, Blase , Niere, Speiseröhre, Magen, Dickdarm, Leber, Gallenblase, Cholangiokarzinom, Bauchspeicheldrüse, Weichteilsarkom und Osteosarkom (für die Expansionskohorten sind nur metastasierter exokriner Bauchspeicheldrüsenkrebs und mikrosatellitenstabiler Darmkrebs zulässig). Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Chemotherapielinien (einschließlich vorheriger Cisplatintherapie), Radiochemotherapie, Strahlentherapie oder Prüfsubstanzen, die der Patient erhalten haben kann, um für die Behandlung in Frage zu kommen, sofern Cisplatin eine angemessene Behandlungsoption darstellt und alle Zulassungskriterien erfüllt sind , mit der Ausnahme, dass ein Patient nicht mehr als zwei vorherige Linien mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Immun-Checkpoint-Blockade erhalten haben darf.

   Patienten, die zuvor eine Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Immun-Checkpoint-Blockade-Therapie erhalten haben, müssen die Therapie vertragen haben, ohne dass Anzeichen einer Toxizität Grad 4 oder eines erforderlichen immunbedingten Ereignisses (beliebiger Grad) vorliegen Abbruch der Behandlung. Patienten, bei denen eine endokrine Dysfunktion aufgetreten ist, sind berechtigt, sofern sie eine stabile Hormonersatztherapie erhalten;

3. Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt waren;
4. ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1;
5. Lebenserwartung > 3 Monate;
6. Eine frühere Krebsbehandlung muss mindestens 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgebrochen werden (6 Wochen für Mitomycin C; 6 Wochen für die Antiandrogentherapie, wenn sie vor Beginn der Behandlung abgesetzt wird, außer 8 Wochen für Bicalutamid);

7. Ausreichende Knochenmarkreserve, Herz-, Leber-, Nieren- und Stoffwechselfunktion:

   • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L;
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
   • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN);

   • Kreatininphosphokinase-Isozyme CPK-MB und CPK-MM

     ≤ ULN;

   • Serum-Troponin-T-Spiegel innerhalb normaler Grenzen;
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • Alanin-Aminotransferase (ALT, SGPT) und Aspartat-Aminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind);
   • INR ≤ 1,5 x ULN;
   • Serumkreatinin ≤ ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (nach Cockroft & Gault-Formel oder alternative Berechnung durch 24-Stunden-Urinsammlung);
   • Serumkalium NCI-CTCAE Version 4.03 Grad <2;
   • Serumkalzium NCI-CTCAE Version 4.03 Grad <2;
   • Serummagnesium NCI-CTCAE Version 4.03 Grad <2;
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung und 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mindestens eine vom Prüfer genehmigte Form der Empfängnisverhütung anwenden. Für die Zwecke dieser Studie wird das gebärfähige Potenzial definiert als „alle Patientinnen, es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Jahren postmenopausal oder chirurgisch unfruchtbar“;
9. Männliche Patienten müssen während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine vom Prüfer genehmigte Form der Barriere-Kontrazeption anwenden;
10. Fähigkeit zur Mitarbeit bei der Studienbehandlung und Nachsorge.

Ausschlusskriterien

1. Strahlentherapie von >30 % des Knochenmarks vor Studienbeginn;
2. Vorherige Chemotherapie mit Nitrosoharnstoffen, vorherige kumulative Mitomycin-C-Dosis ≥ 25 mg/m2, vorherige Knochenmarktransplantation oder vorherige intensive Chemotherapie mit Stammzellunterstützung;
3. Vorliegen schwerwiegender begleitender systemischer Störungen, die nach Ansicht des Prüfers nicht mit der Studie vereinbar sind (z. B. unkontrollierte Herzinsuffizienz, aktive Infektion usw.);
4. Jegliche Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung (außer geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder geheiltem In-situ-Karzinom) innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt;
5. Vorliegen einer signifikanten Störung des Zentralnervensystems (ZNS) oder einer psychiatrischen Störung, die die Compliance des Patienten beeinträchtigen würde;
6. Hinweise auf periphere Neuropathie > Grad 1 gemäß NCI-CTCAE Version 4.03;
7. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn;
8. Schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden;
9. Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Infektion (mit Ausnahme einer geheilten HCV-Infektion);
10. Aktive ZNS-Metastasen; Patienten mit ZNS-Metastasen sind jedoch teilnahmeberechtigt, wenn sie behandelt wurden und vier Wochen nach Abschluss der Behandlung ohne Symptome stabil sind, eine Bilddokumentation erforderlich ist und keine Steroide mehr eingenommen werden müssen.
11. Die eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten benötigen;
12. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten;
13. Mit bekannten Risikofaktoren für eine Darmperforation, d. h. Divertikulitis, intraabdomineller Abszess, Darmverschluss oder abdominale Karzinomatose in der Vorgeschichte;
14. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
15. Hat eine Vorgeschichte von Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung.