CBP501, Cisplatin og Nivolumab i avancerede refraktære tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer og behandling;

2. Tidligere behandlede, patologisk bekræftede, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer med målbar sygdom, for hvilken cisplatin er en rimelig behandlingsmulighed, herunder, men ikke begrænset til, ikke-småcellet lunge, lungehindekræft, hoved og hals, ovarie, endometrium, bryst, blære , nyre, spiserør, mave, tyktarm, lever, galdeblære, kolangiocarcinom, bugspytkirtel, bløddelssarkom og osteosarkom (for ekspansionskohorterne er kun metastatisk eksokrin bugspytkirtelcancer og mikrosatellitstabil kolorektal cancer tilladt). Der er ingen grænse for antallet af tidligere linjer med kemoterapi (inklusive tidligere cisplatin), kemoradioterapi, strålebehandling eller forsøgsmidler, som patienten kan have modtaget for at være berettiget, så længe cisplatin er en rimelig behandlingsmulighed, og alle berettigelseskriterier er opfyldt , med den undtagelse, at en patient ikke må have modtaget mere end to tidligere linjer, der inkorporerer anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 immun checkpoint blokade.

   Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 immuncheckpoint-blokadeterapi, skal have tolereret behandling uden tegn på grad 4-toksicitet eller en immunrelateret hændelse (en hvilken som helst grad), der krævede behandlingsophør. Patienter, der har oplevet en endokrin relateret dysfunktion, er berettigede, forudsat at de er i stabil hormonsubstitutionsbehandling;

3. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke;
4. ECOG Performance Status (PS) 0-1;
5. Forventet levetid > 3 måneder;
6. Tidligere anticancerbehandling skal seponeres mindst 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (6 uger for mitomycin C; 6 uger for anti-androgenbehandling, hvis den seponeres før behandlingsstart, undtagen 8 uger for bicalutamid);

7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, hjerte-, lever-, nyre- og metabolisk funktion:

   • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   • blodpladetal ≥ 100 x 109/L;
   • hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
   • antal hvide blodlegemer (WBC) ≤ øvre normalgrænse (ULN);

   • kreatinin phosphokinase isozymerne CPK-MB og CPK-MM

     ≤ ULN;

   • serum troponin T-niveauer inden for normale grænser;
   • bilirubin ≤ 1,5 x ULN;
   • alaninaminotransferase (ALT, SGPT) og aspartataminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede);
   • INR ≤ 1,5 x ULN;
   • serumkreatinin ≤ ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved Cockroft & Gault-formel eller alternativ beregning ved 24-timers urinopsamling);
   • serum kalium NCI-CTCAE version 4.03 Grade <2;
   • serum calcium NCI-CTCAE version 4.03 Grade <2;
   • serum magnesium NCI-CTCAE version 4.03 Grade <2;
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og bruge mindst én form for prævention som godkendt af investigator i 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. I denne undersøgelses formål er den fødedygtige potentiale defineret som "alle kvindelige patienter, medmindre de er postmenopausale i mindst 3 år eller kirurgisk sterile";
9. Mandlige patienter skal bruge en form for barriereprævention godkendt af investigator under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
10. Evne til at samarbejde om studiebehandling og opfølgning.

Eksklusionskriterier

1. Strålebehandling til >30 % af knoglemarven før studiestart;
2. Tidligere kemoterapi med nitrosoureas, forudgående mitomycin C kumulativ dosis ≥ 25 mg/m2, forudgående knoglemarvstransplantation eller forudgående intensiv kemoterapi med stamcellestøtte;
3. Tilstedeværelse af alvorlige samtidige systemiske lidelser, der er uforenelige med undersøgelsen efter investigatorens mening (f.eks. ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, aktiv infektion osv.);
4. Enhver tidligere anamnese med en anden malignitet (bortset fra helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller helbredt in-situ carcinom) inden for 5 år efter studiestart;
5. Tilstedeværelse af ethvert væsentligt centralnervesystem (CNS) eller psykiatrisk(e) lidelse(r), der ville hæmme patientens compliance;
6. Bevis for perifer neuropati > grad 1 af NCI-CTCAE version 4.03;
7. Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før studiestart;
8. Gravide eller ammende patienter eller enhver patient med den fødedygtige alder, der ikke bruger tilstrækkelig prævention;
9. Kendt HIV-, HBV- eller HCV-infektion (undtagen helbredt HCV-infektion);
10. Aktive CNS-metastaser; dog vil patienter med CNS-metastaser være berettigede, hvis de er blevet behandlet og er stabile uden symptomer i 4 uger efter afslutning af behandlingen, med billeddokumentation påkrævet, og skal være fri for steroider;
11. Som kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin;
12. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart;
13. Med kendte risikofaktorer for tarmperforation, dvs. historie med diverticulitis, intra-abdominal abscess, intestinal obstruktion eller abdominal carcinomatose;
14. Har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom;
15. Har en historie pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.