CBP501, cisplatino e nivolumab nei tumori refrattari avanzati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura e trattamento specifici dello studio;

2. Tumori solidi precedentemente trattati, patologicamente confermati, localmente avanzati o metastatici con malattia misurabile per i quali il cisplatino è un'opzione terapeutica ragionevole, inclusi, ma non limitati a, polmone non a piccole cellule, mesotelioma, testa e collo, ovaio, endometrio, mammella, vescica , rene, esofageo, gastrico, colon, fegato, cistifellea, colangiocarcinoma, pancreas, sarcoma dei tessuti molli e osteosarcoma (per le coorti di espansione, sono ammessi solo carcinoma pancreatico esocrino metastatico e carcinoma colorettale stabile microsatellite). Non vi è alcun limite al numero di precedenti linee di chemioterapia (incluso cisplatino precedente), chemioradioterapia, radioterapia o agenti sperimentali che il paziente può aver ricevuto per essere idoneo, purché il cisplatino sia un'opzione terapeutica ragionevole e tutti i criteri di ammissibilità siano soddisfatti , con l'eccezione che un paziente non deve aver ricevuto più di due linee precedenti che incorporano il blocco del checkpoint immunitario anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.

   I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia di blocco del checkpoint immunitario anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 devono aver tollerato la terapia senza evidenza di tossicità di grado 4 o un evento immuno-correlato (qualsiasi grado) che ha richiesto sospensione del trattamento. Sono ammissibili i pazienti che hanno manifestato una disfunzione correlata al sistema endocrino, a condizione che siano in terapia ormonale sostitutiva stabile;

3. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato;
4. Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-1;
5. Aspettativa di vita > 3 mesi;
6. Il precedente trattamento antitumorale deve essere interrotto almeno 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (6 settimane per la mitomicina C; 6 settimane per la terapia antiandrogena se interrotta prima dell'inizio del trattamento, eccetto 8 settimane per la bicalutamide);

7. Adeguata riserva di midollo osseo, funzione cardiaca, epatica, renale e metabolica:

   • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
   • conta piastrinica ≥ 100 x 109/L;
   • emoglobina ≥ 9 g/dL;
   • conta dei globuli bianchi (WBC) ≤ limite superiore della norma (ULN);

   • isoenzimi della creatinfosfochinasi CPK-MB e CPK-MM

     ≤ULN;

   • livelli sierici di troponina T entro limiti normali;
   • bilirubina ≤ 1,5 x ULN;
   • alanina aminotransferasi (ALT, SGPT) e aspartato aminotransferasi (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche);
   • INR ≤ 1,5 x ULN;
   • creatinina sierica ≤ ULN o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min (mediante formula di Cockroft & Gault o calcolo alternativo mediante raccolta delle urine delle 24 ore);
   • potassio sierico NCI-CTCAE versione 4.03 Grado <2;
   • calcio sierico NCI-CTCAE versione 4.03 Grado <2;
   • magnesio sierico NCI-CTCAE versione 4.03 Grado <2;
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e utilizzare almeno una forma di contraccezione approvata dallo sperimentatore per 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio e 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Ai fini di questo studio, il potenziale fertile è definito come "tutte le pazienti di sesso femminile a meno che non siano in post-menopausa da almeno 3 anni o chirurgicamente sterili";
9. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare una forma di contraccezione di barriera approvata dallo sperimentatore durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
10. Capacità di collaborare con il trattamento in studio e il follow-up.

Criteri di esclusione

1. Radioterapia a> 30% del midollo osseo prima dell'ingresso nello studio;
2. Precedente chemioterapia con nitrosouree, precedente dose cumulativa di mitomicina C ≥ 25 mg/m2, precedente trapianto di midollo osseo o precedente chemioterapia intensiva con supporto di cellule staminali;
3. Presenza di eventuali gravi disturbi sistemici concomitanti incompatibili con lo studio secondo il parere dello sperimentatore (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, infezione attiva, ecc.);
4. - Qualsiasi storia precedente di un altro tumore maligno (diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle curato o dal carcinoma in situ curato) entro 5 anni dall'ingresso nello studio;
5. Presenza di qualsiasi disturbo significativo del sistema nervoso centrale (SNC) o psichiatrico che ostacolerebbe la compliance del paziente;
6. Evidenza di neuropatia periferica > grado 1 da NCI-CTCAE versione 4.03;
7. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio;
8. Pazienti in gravidanza o che allattano o qualsiasi paziente in età fertile che non utilizza una contraccezione adeguata;
9. Infezione nota da HIV, HBV o HCV (esclusa l'infezione da HCV curata);
10. Metastasi attive del SNC; tuttavia, i pazienti con metastasi al SNC saranno idonei se sono stati trattati e sono stabili senza sintomi per 4 settimane dopo il completamento del trattamento, con documentazione dell'immagine richiesta e devono essere senza steroidi;
11. Chi richiede una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo;
12. Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato;
13. Con fattori di rischio noti per la perforazione intestinale, vale a dire storia di diverticolite, ascesso intra-addominale, ostruzione intestinale o carcinomatosi addominale;
14. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune;
15. Ha una storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale.