CBP501, cisplatine et nivolumab dans les tumeurs réfractaires avancées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé obtenu avant le début de toute procédure et de tout traitement spécifiques à l'étude ;

2. Tumeurs solides précédemment traitées, pathologiquement confirmées, localement avancées ou métastatiques avec une maladie mesurable pour lesquelles le cisplatine est une option de traitement raisonnable, y compris, mais sans s'y limiter, les poumons non à petites cellules, le mésothéliome, la tête et le cou, les ovaires, l'endomètre, le sein, la vessie , du rein, de l'œsophage, de l'estomac, du côlon, du foie, de la vésicule biliaire, du cholangiocarcinome, du pancréas, du sarcome des tissus mous et de l'ostéosarcome (pour les cohortes d'expansion, seuls le cancer du pancréas exocrine métastatique et le cancer colorectal microsatellite stable sont autorisés). Il n'y a pas de limite au nombre de lignes antérieures de chimiothérapie (y compris le cisplatine), de chimioradiothérapie, de radiothérapie ou d'agents expérimentaux que le patient peut avoir reçus pour être éligible, tant que le cisplatine est une option de traitement raisonnable et que tous les critères d'éligibilité sont remplis , à l'exception qu'un patient ne doit pas avoir reçu plus de deux lignes antérieures incorporant un blocage du point de contrôle immunitaire anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.

   Les patients qui ont déjà reçu un traitement par blocage du point de contrôle immunitaire anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 doivent avoir toléré le traitement sans signe de toxicité de grade 4 ou d'événement lié au système immunitaire (de tout grade) nécessitant arrêt du traitement. Les patients qui ont subi un dysfonctionnement endocrinien sont éligibles, à condition qu'ils suivent un traitement hormonal substitutif stable ;

3. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé ;
4. Statut de performance ECOG (PS) 0-1 ;
5. Espérance de vie > 3 mois ;
6. Le traitement anticancéreux antérieur doit être interrompu au moins 3 semaines avant le début du traitement de l'étude (6 semaines pour la mitomycine C ; 6 semaines pour le traitement anti-androgène s'il est arrêté avant le début du traitement, sauf 8 semaines pour le bicalutamide) ;

7. Réserve de moelle osseuse adéquate, fonction cardiaque, hépatique, rénale et métabolique :

   • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ;
   • numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L ;
   • hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
   • nombre de globules blancs (WBC) ≤ limite supérieure de la normale (ULN);

   • isozymes de la créatinine phosphokinase CPK-MB et CPK-MM

     ≤ LSN ;

   • taux sériques de troponine T dans les limites normales ;
   • bilirubine ≤ 1,5 x LSN ;
   • alanine aminotransférase (ALT, SGPT) et aspartate aminotransférase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ;
   • RNI ≤ 1,5 x LSN ;
   • créatinine sérique ≤ LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (selon la formule de Cockroft & Gault ou un calcul alternatif par prélèvement d'urine sur 24 heures) ;
   • potassium sérique NCI-CTCAE version 4.03 Grade <2 ;
   • calcium sérique NCI-CTCAE version 4.03 Grade <2 ;
   • magnésium sérique NCI-CTCAE version 4.03 Grade <2 ;
8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et utiliser au moins une forme de contraception approuvée par l'investigateur pendant 4 semaines avant le début du traitement à l'étude et 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Aux fins de cette étude, le potentiel de procréation est défini comme "toutes les patientes à moins qu'elles ne soient ménopausées depuis au moins 3 ans ou chirurgicalement stériles" ;
9. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une forme de contraception barrière approuvée par l'investigateur pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
10. Capacité à coopérer avec le traitement et le suivi de l'étude.

Critère d'exclusion

1. Radiothérapie à > 30 % de la moelle osseuse avant l'entrée dans l'étude ;
2. Chimiothérapie antérieure avec des nitrosourées, dose cumulée antérieure de mitomycine C ≥ 25 mg/m2, greffe de moelle osseuse antérieure ou chimiothérapie intensive antérieure avec support de cellules souches ;
3. Présence de troubles systémiques concomitants graves incompatibles avec l'étude de l'avis de l'investigateur (par exemple, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, infection active, etc. );
4. Tout antécédent d'une autre tumeur maligne (autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau ou le carcinome in situ guéri) dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude ;
5. Présence de tout trouble significatif du système nerveux central (SNC) ou psychiatrique qui entraverait l'observance du patient ;
6. Preuve de neuropathie périphérique > grade 1 selon NCI-CTCAE version 4.03 ;
7. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude ;
8. Les patientes enceintes ou allaitantes ou toute patiente en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate ;
9. Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC (à l'exclusion de l'infection par le VHC guérie) ;
10. Métastases actives du SNC ; cependant, les patients présentant des métastases du SNC seront éligibles s'ils ont été traités et sont stables sans symptômes pendant 4 semaines après la fin du traitement, avec une documentation d'image requise, et doivent être sans stéroïdes ;
11. Qui ont besoin d'une corticothérapie systémique chronique ou de toute autre forme de médicament immunosuppresseur ;
12. A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu ;
13. Avec des facteurs de risque connus de perforation intestinale, c'est-à-dire des antécédents de diverticulite, d'abcès intra-abdominal, d'occlusion intestinale ou de carcinomatose abdominale ;
14. A une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie auto-immune ;
15. A des antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.