Estudio de DSP-7888 en pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS)

Criterios de inclusión:

[Solo para la parte de la Fase 1]

• Pacientes con diagnóstico de SMD según la cuarta edición de la clasificación de la OMS o la clasificación FAB, con la excepción de aquellos con leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o anemia refractaria con exceso de blastos en transformación (RAEB-t)
• Pacientes con una puntuación del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) de ≧ 1,5 en el momento de la inscripción, o pacientes con una puntuación IPSS de < 1,5 que requieren tratamiento adicional a la terapia de apoyo en opinión del investigador o subinvestigador.
• Pacientes que podrán ser hospitalizados desde la dosis inicial de DSP-7888 hasta el final de la observación posterior a la dosis inicial (es posible que se permita a los pacientes tener una licencia temporal durante la hospitalización).

[Solo para la parte de la Fase 2]

• Pacientes con diagnóstico de SMD según la cuarta edición de la clasificación de la OMS o la clasificación FAB
• Pacientes con una puntuación IPSS de ≧ 1,5 en el momento de la inscripción, o pacientes con una puntuación IPSS de < 1,5 con mieloblastos ≧ 5 %
• Pacientes que recibieron al menos un ciclo de terapia con azacitidina

[Para las partes de la Fase 1 y 2]

• Pacientes con un recuento de glóbulos blancos periféricos de ≦12 000/mm3 dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la inscripción (sobre la base de los datos más recientes durante el período si hay varios datos disponibles)
• Pacientes con edad ≧20 años en el momento del consentimiento informado
• Pacientes que hayan dado su consentimiento voluntario por escrito en persona para participar en este estudio después de recibir y comprender completamente la información sobre este estudio, incluidos los objetivos del estudio, el contenido, las acciones y efectos farmacológicos esperados y los riesgos previsibles.
• Pacientes con una puntuación de estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2 en el momento de la inscripción
• Pacientes con una esperanza de vida de ≧ 3 meses (90 días)
• Pacientes para quienes actualmente no hay terapias estándar disponibles, incluidos tratamientos de trasplante como el trasplante alogénico de células madre
• Pacientes con un tipo de antígeno leucocitario humano (HLA) de HLA-A*24:02 o HLA-A*02:01/06

• Pacientes con funciones adecuadas de órganos principales que cumplan los siguientes criterios sobre la base de datos de laboratorio dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la inscripción (si hay varios datos disponibles, los datos más recientes durante el período)

  • Creatinina sérica: ≦ 2 veces el límite superior del rango normal del sitio de estudio (LSN)
  • Bilirrubina total: ≦ 2 veces el ULN
  • AST, ALT: ≦ 3 veces el ULN
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del consentimiento hasta 6 meses (180 días) después de la última dosis del fármaco del estudio para evitar el embarazo.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina) dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

• Pacientes con un toque seco en la aspiración de médula ósea antes de la inscripción
• Pacientes con infección grado ≧ 3 según Common Terminology Criteria for Adverse Events, versión 4.0 (CTCAE v4.0)
• Pacientes con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH, antígeno HBs o anticuerpos contra el VHC
• Pacientes con cualquier metástasis intracraneal que sea sintomática o requiera tratamiento
• Pacientes con cánceres múltiples activos (cánceres múltiples sincrónicos o cánceres múltiples metacrónicos con un período libre de enfermedad de ≦ 5 años, con la excepción del carcinoma in situ, carcinoma mucoso u otros carcinomas similares tratados curativamente con terapia local)
• Pacientes que sufrieron un infarto de miocardio dentro de los 6 meses (180 días) antes de la inscripción
• Pacientes con enfermedades significativas en el momento de la inscripción que pueden afectar el tratamiento del estudio, como enfermedad cardíaca de clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmia de grado ≧ 3 de CTCAE v4.0, angina de pecho, hallazgos anormales en el electrocardiograma, neumonía intersticial o fibrosis pulmonar
• Pacientes con complicaciones incontrolables
• Pacientes con hemorragia CTCAE v4.0 grado ≧2
• Pacientes que se sometieron a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

• Pacientes que recibieron cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del período especificado antes de la inscripción:

  • Cirugía, radioterapia, quimioterapia (incluidos fármacos dirigidos molecularmente): 4 semanas (28 días)
  • Inmunosupresores, preparaciones de citoquinas (excluyendo G-CSF): 4 semanas (28 días)
  • Terapia endocrina, inmunoterapia (incluida la terapia modificadora de la respuesta biológica): 2 semanas (14 días)
• Mujeres embarazadas o mujeres lactantes
• Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente, o pacientes que requieren terapia con esteroides sistémicos a largo plazo (excluyendo la terapia administrada sobre la base de PRN)
• Pacientes con cualquier efecto adverso en curso CTCAE v4.0 grado ≧ 2 del tratamiento previo (excluyendo alopecia y flebitis)
• Pacientes que recibieron cualquier producto en investigación o fármaco del estudio posterior a la comercialización dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la inscripción
• Pacientes con antecedentes de alergia a cualquier medicamento aceitoso
• Pacientes que recibieron previamente DSP-7888, cualquier otro péptido WT1 o inmunoterapia con WT1
• Pacientes que no son apropiados para participar en el estudio por otras razones en opinión del investigador o subinvestigador