Un estudio de fase 1 para evaluar los efectos del omeprazol y la famotidina en la absorción de telotristat etil en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Varones o mujeres adultos sanos de ≥18 a ≤ 65 años de edad en el momento de la selección:

  1. Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (histerectomía documentada, ligadura de trompas o salpingooforectomía bilateral) o posmenopáusicas (definidas como al menos 12 meses de amenorrea espontánea). Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio desde el ingreso a la CRU hasta el seguimiento de seguridad. Los métodos anticonceptivos adecuados para sujetos o parejas incluyen condón, diafragma o capuchón cervical usados ​​junto con gel, espuma, crema, película o supositorio espermicida. La anticoncepción hormonal NO es aceptable en este estudio. Si es necesario, los resultados de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 UI/L en la selección son confirmatorios en ausencia de un historial posmenopáusico claro.
  2. Los sujetos masculinos no estériles con parejas sexuales en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde el ingreso a la URC a través del Seguimiento de seguridad. Los métodos anticonceptivos adecuados para sujetos o parejas incluyen los siguientes: condón con gel espermicida, diafragma con gel espermicida, espiral (dispositivo intrauterino), esterilización quirúrgica, vasectomía, píldora anticonceptiva oral, inyecciones de depo-progesterona, implante de progesterona (es decir, Implanon®) , NuvaRing®, Ortho Evra®; si un sujeto no es sexualmente activo, pero se vuelve activo, él o su pareja deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados.
• Índice de masa corporal ≥18,0 a ≤32,0 kg/m2 en la selección y en el día 1 inicial/antes de la dosis
• Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF)
• Todos los valores de laboratorio en la selección y la admisión a la CRU están dentro del rango normal o el investigador los evalúa como no significativos clínicamente (NCS) si están fuera del rango normal.
• No tiene hallazgos anormales clínicamente significativos durante la exploración y el examen físico de admisión a la CRU, la exploración y el ECG inicial, o la exploración y los signos vitales iniciales.
• Tiene la capacidad de comprender y comunicar los requisitos del estudio y está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• No ha consumido y acepta abstenerse de tomar suplementos dietéticos, productos a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan, ajo o cardo mariano), medicamentos de venta libre (OTC), dosis supraterapéuticas de vitaminas o medicamentos recetados (excepto según lo autorizado por el investigador Y el monitor médico) desde 14 días antes de la admisión a la CRU a través de la visita de seguimiento de seguridad
• No ha consumido bebidas que contengan alcohol durante los 3 días anteriores a la admisión a la CRU (según lo confirmado por el analizador de alcohol en aliento) y acepta no consumir alcohol a través de la visita de seguimiento de seguridad
• No ha usado productos que contengan tabaco y/o nicotina dentro de los 60 días anteriores a la admisión a la CRU y acepta abstenerse de usar productos que contengan tabaco y/o nicotina, incluidos los cigarrillos electrónicos, a través de la visita de seguimiento de seguridad

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier anomalía psiquiátrica, renal, hepática, pancreática, cardiovascular, neurológica, endocrinológica, hematológica o gastrointestinal (GI) clínicamente significativa
• Participación en otro estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la admisión a la CRU
• Recepción de cualquier agente terapéutico basado en proteínas o anticuerpos (p. ej., hormonas de crecimiento o anticuerpos monoclonales) dentro de los 3 meses anteriores a la Selección. Nota: Se permitirá la vacuna contra la influenza si se administra >21 días antes de la admisión a la CRU.
• Exposición previa a TE
• Antecedentes de cualquier reacción adversa grave o hipersensibilidad a cualquier componente inactivo de TE (es decir, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica [desintegrante], talco, dióxido de silicona y estearato de magnesio [no bovino]), a menos que la reacción se considere irrelevante para el estudio por el investigador y patrocinador
• Antecedentes de malabsorción, cirugía bariátrica, cirugía gástrica, colecistectomía, síndrome de intestino corto o cirugía gastrointestinal que puede inducir malabsorción
• Antecedentes de cualquier reacción adversa grave o hipersensibilidad a cualquier componente de OMP o FTE
• Antecedentes de cualquier infección activa dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco, si el investigador o el patrocinador lo consideran clínicamente significativo
• Panel de hepatitis positivo (incluido el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo del virus de la hepatitis C) o pruebas positivas de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana
• Existencia de cualquier afección quirúrgica o médica que, a juicio del investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de TE (se aceptan apendicectomía y reparación de hernia)
• Condiciones concurrentes que podrían interferir con las medidas de seguridad y/o tolerabilidad
• El sujeto ha donado plasma dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del fármaco.
• El sujeto ha donado 1 o más pintas de sangre (o una pérdida de sangre equivalente) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco.
• Mujeres que están amamantando o planean quedar embarazadas durante el estudio
• FGe ≤ 89 ml/min/1,73 m2
• Prueba de embarazo positiva (solo mujeres)
• Prueba de orina positiva para drogas seleccionadas de abuso y cotinina en la selección o admisión a CRU
• Consumo de productos que contienen cafeína y/o xantina (cola, café, té, chocolate, etc.) dentro de las 72 horas previas a la admisión en la URC (día 0) y durante todo el estudio
• Consumo de pomelo, naranjas de Sevilla y productos que contienen pomelo o naranja de Sevilla dentro de las 72 horas previas a la admisión en la CRU (Día 0) y durante todo el estudio
• Necesidad de restricciones dietéticas, a menos que las restricciones sean aprobadas por el Investigador y el Patrocinador
• Incapacidad o dificultad para tragar comprimidos enteros
• Acceso venoso deficiente según lo definido por el investigador o una persona designada
• Cualquier otra condición que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o para cumplir con los objetivos y procedimientos de este protocolo, a juicio del Investigador o monitor médico
• No puede o no quiere comunicarse o cooperar con el Investigador por cualquier motivo
• Empleado del Investigador o centro de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o centro de estudio, así como familiares de los empleados o del Investigador