Een fase 1-onderzoek om de effecten van omeprazol en famotidine op de absorptie van telotristat-ethylalcohol bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen mannen of vrouwen van ≥ 18 tot ≤ 65 jaar op het moment van de screening:

  1. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn (gedocumenteerde hysterectomie, afbinden van de eileiders of bilaterale salpingo-ovariëctomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden spontane amenorroe). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek vanaf CRU-opname tot en met de veiligheidsopvolging. Adequate anticonceptiemethoden voor proefpersonen of partner zijn onder meer condoom, pessarium of cervicaal kapje dat wordt gebruikt in combinatie met zaaddodende gel, schuim, crème, film of zetpil. Hormonale anticonceptie is in dit onderzoek NIET acceptabel. Indien nodig zijn resultaten van follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 IE/L bij de screening bevestigend bij afwezigheid van een duidelijke postmenopauzale voorgeschiedenis.
  2. Niet-steriele mannelijke proefpersonen met seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf CRU-opname tot en met Safety Follow-up. Adequate anticonceptiemethoden voor proefpersonen of partner zijn onder andere: condoom met zaaddodende gel, pessarium met zaaddodende gel, spiraaltje (spiraaltje), chirurgische sterilisatie, vasectomie, orale anticonceptiepil, depo-progesteron-injecties, progesteron-implantaat (dwz Implanon®) , NuvaRing®, Ortho Evra®; als een proefpersoon niet seksueel actief is, maar actief wordt, moet hij of zijn partner medisch aanvaarde vormen van anticonceptie gebruiken.
• Body mass index ≥18,0 tot ≤32,0 kg/m2 bij screening en baseline/predosis Dag 1
• Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
• In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
• Alle laboratoriumwaarden bij screening en CRU-opname vallen binnen het normale bereik of worden door de onderzoeker beoordeeld als niet klinisch significant (NCS) als ze buiten het normale bereik liggen.
• Heeft geen klinisch betekenisvolle abnormale bevindingen tijdens screening en CRU-opname lichamelijk onderzoek, screening en baseline-ecg, of screening en baseline vitale functies
• Heeft het vermogen om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en te communiceren en is bereid om alle onderzoeksprocedures na te leven
• Heeft niet geconsumeerd en stemt ermee in zich te onthouden van het nemen van voedingssupplementen, kruidenproducten (bijv. St. Janskruid, knoflook of mariadistel), zelfzorgmedicijnen (OTC), supratherapeutische doses vitamines of geneesmiddelen op recept (behalve zoals geautoriseerd door de Onderzoeker EN Medische Monitor) vanaf 14 dagen voorafgaand aan CRU-opname via het Veiligheidsopvolgingsbezoek
• Heeft gedurende 3 dagen voorafgaand aan CRU-opname geen alcoholhoudende dranken genuttigd (zoals bevestigd door alcoholademanalysator) en stemt ermee in geen alcohol te consumeren tijdens het veiligheidsbezoek
• Heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan de CRU-opname geen tabaks- en/of nicotinebevattende producten gebruikt en stemt ermee in zich te onthouden van het gebruik van tabaks- en/of nicotinebevattende producten, inclusief e-sigaretten, via het veiligheidsbezoek

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch significante psychiatrische, nier-, lever-, pancreas-, cardiovasculaire, neurologische, endocrinologische, hematologische of gastro-intestinale (GI) afwijking
• Deelname aan een andere onderzoekende studie binnen 30 dagen na CRU-opname
• Ontvangst van therapeutische middelen op basis van eiwitten of antilichamen (bijv. groeihormonen of monoklonale antilichamen) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Opmerking: Influenzavaccinatie is toegestaan ​​indien toegediend >21 dagen voorafgaand aan CRU-opname.
• Eerdere blootstelling aan TE
• Geschiedenis van een ernstige bijwerking of overgevoeligheid voor een inactieve component van TE (dwz microkristallijne cellulose, croscarmellose-natrium [desintegratiemiddel], talk, siliconendioxide en magnesiumstearaat [niet-runder]), tenzij de reactie als irrelevant wordt beschouwd voor het onderzoek door de onderzoeker en sponsor
• Geschiedenis van malabsorptie, bariatrische chirurgie, maagchirurgie, cholecystectomie, kortedarmsyndroom of gastro-intestinale chirurgie die malabsorptie kan veroorzaken
• Geschiedenis van een ernstige bijwerking of overgevoeligheid voor een component van OMP of FTE
• Geschiedenis van een actieve infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening, indien klinisch significant geacht door de onderzoeker en/of sponsor
• Positief hepatitis-panel (inclusief hepatitis B-oppervlakte-antigeen en hepatitis C-virusantilichaam) of positieve screeningen op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus
• Bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van TE zou kunnen verstoren (appendectomie en herstel van hernia zijn acceptabel)
• Gelijktijdige omstandigheden die veiligheids- en/of tolerantiemetingen kunnen verstoren
• De patiënt heeft plasma gedoneerd binnen 7 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel 1 of meer halve liter bloed (of gelijkwaardig bloedverlies) gedoneerd.
• Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
• eGFR ≤ 89 ml/min/1,73 m2
• Positieve zwangerschapstest (alleen vrouwen)
• Positieve urinescreening voor geselecteerde drugsmisbruik en cotinine bij screening of CRU-opname
• Consumptie van cafeïne- en/of xanthinebevattende producten (cola, koffie, thee, chocolade, enz.) binnen 72 uur voorafgaand aan CRU-opname (dag 0) en gedurende het hele onderzoek
• Consumptie van grapefruit, Sevilla-sinaasappelen en grapefruit- of Sevilla-sinaasappelbevattende producten binnen 72 uur voorafgaand aan CRU-opname (dag 0) en gedurende het hele onderzoek
• Noodzaak van dieetbeperkingen, tenzij de beperkingen zijn goedgekeurd door de onderzoeker en sponsor
• Onvermogen of moeite met het doorslikken van hele tabletten
• Slechte veneuze toegang zoals gedefinieerd door de onderzoeker of een aangewezen persoon
• Elke andere aandoening die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de doelstellingen en procedures van dit protocol in gevaar brengt, zoals beoordeeld door de onderzoeker of medische monitor
• Om welke reden dan ook niet in staat of bereid zijn om met de Onderzoeker te communiceren of samen te werken
• Medewerker van de Onderzoeker of studiecentrum, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die Onderzoeker of studiecentrum, alsmede gezinsleden van de medewerkers of de Onderzoeker